RANTES基因及SEPS1基因多态性与中国汉族人群缺血性卒中的相关性研究.pdfVIP

目录 f嬲嬲必 一、摘要 中文论著摘要……．．…………………………………………．．1 英文论著摘要…………………………………………………．4 二、英文缩略语……………………………………………………8 三、论文 论文一…………………………………………………………．10 前言………………………………………………………．．一1U 日U吾………………………………………………………．． 研究资料与方法…………………．．…………………………．．1l 实验结果……………………………………………………．20 讨论………………………………………………………．．30 结论………………………………………………………．．35 论文二…………………………………………………………．36 前言………………………………………………………．．36刖舌………………………………………………………．．3b 研究资料与方法…………………．．…………………………．．37 实验结果……………………………………………………．47 讨论………………………………………………………．．58 结论………………………………………………………．．62 四、本研究创新性的自我评价………………………………………．．63 五、参考文献……………………………………………………．64 六、附录 综述一………………………………………………………69 综述二………………………………………………………79 在学期间科研成绩……………………………………………．．89 致谢………………………………………………………．．91 个人简介………………………．．…………………………．．92 ·中文论著摘要· 血性卒中的相关性研究 研究背景 脑血管病是严重危害人类健康的常见病、多发病，是人类三大死亡原因之一： 缺血性卒中(IS)的发病率占脑血管疾病发病率的80％。绝大多数IS是多基因病， 是多个微效基因的累加效应和环境因素共同作用的结果，目前常见的Is候选基因 主要有凝血．纤溶系统基因、半胱氨酸代谢基因、肾素．血管紧张素基因、一氧化氮 合酶基因、脂质代谢基因和炎症基因。但是针对这些候选基因在不同地区、针对 不同种族的关联性研究结果均未得到有效的重复和肯定。我国北方地区为Is的高 发区，有必要进行一项针对我国北方地区汉族人群IS易感基因的病例对照研究。 动脉粥样硬化的形成和发展是IS的重要病理生理基础，而炎症反应在动脉粥 样硬化的形成过程中具有重要的意义。因此本研究选取RANTES基因和SEPSl 基因这两个炎症相关基因，采用候选基因病例对照的研究方法，分析了上述两个 热点基因五个关键多态性位点的基因型、等位基因型在Is组及对照组中频率分布 关性，为更详尽的了解IS发病潜在的遗传机制提供分子流行病学依据，并为早期 诊断IS提供更多的分子生物学指标。 研究方法 本研究采用病例．对照研究方法，病例组来自2009年9月．2010年5月于中国 医科大学附属第一医院、盛京医院神经内科病房住院治疗的中国北方汉族IS患者， 共计445例，其中男250例，女195例，彼此无亲缘关系，年龄45．85岁，按病 因不同分为大血管组(动脉粥样硬化性血栓性脑梗死组)和小血管组(腔隙性脑 梗死组)；对照组来自中国医科大学附属第一医院体检中心，共计389例，其中男 中发病的关系。用拟合优度f检验验证每个位点SNP基因型在抽样群体中的分布 件妒Fisher’S精确概率法检验其基因型、等位基因型在对照组与Is组中的频率分 布差异、风险度分析，最后结合临床资料，对相关数据进行条件Logistic回归方 法排除传统混杂因素的干扰，以PO．05为检验水准。用SHEsis在线软件对两个 基因5个SNPs位点进行连锁不平衡分析及单倍型的分析。 研究结果 1、所有研究对象的每个SNP基因型在抽样群体中的分布均符合 分析。 1．24．2．94， 从