RAGE通过LKB1及PP2A通路来调节AMPK活性从而介导颈动脉损伤后的血管重构.pdfVIP

衙记^学诗_上学位晰立 rj7．t拈要 导颈动脉损伤后的血管重构 浙江大学医学院 心血苷内科学 博士研究生 余伟芳 导 师 王建安教授 中文摘要 背景和日的：在动肺书样硬化，高血压，血管再硅窄等心血营疾病中血管平滑 肌细胞(VsMc)增生迁移谤发的新生内膜形成最终舍导囊动脉虢窄，血挫形成 l；(及梗死。RAGE是一种与桔昂病。单脏和血管并发症斗E关曲辞腱信号受体，并己 知能促进血管损伤后血管重梅。AMP监是代谢曲高敏调节器，能刊节细胞舟年E。 AMl，K融活能#坤0 VsMc增生和血管重柯，并有抗炎教应：AM雌的翊节包括 上#擞酶的磷酸化和蛋白巍酶曲耐睦忆抑制。LKBl，一一种丝／苏氪睦蛋白濑酶， 是澈活AM眦的主要上游底枷之一!最韧被硝矗为一种肿盎抑制因予，蛋白趣晦 过刊节AⅧK活性谤发血管豆构．并且是望过LKBl和PP2A这两种信号通路。 方法和结果：我们选择了一一些已击『T在血管痰病r手表遮蜷高和剥节代谢、动脉粥 样硬化血管疾病的RAGE百己体米研究[s100钙粒蛋白如s100A11，糖化白蛋白)。 化白面白对VSMC具有抑制AMPK活性：并且活导其增生和甘社的作用，谆作 1T 蜥}工^阜l喜上学竹诧空 巾立确甚 对赫结扎斥表过增高，而厚位的^MPK活性，礴醴化LKBl和礴酸化PP2A则表 达减少。最后，CAL后凡咿。小鼠的新生内腰彤成明显较wT蛆赫柱，同时w吲盯n L和磷酸 b1叭和免疰蛆化染色结其显示R皑P一掉位^MPK活性增高，磷酸化LKB 化rP2A表达也增膏口。 活性来挣制AMPK融活，从而促进封脉损估后血管重构。增加AⅢK活性．札许 告成为血管重杓性疾病曲一个新的浩疗靶向。 关键词：RAGF，血管平滑肌蛐胞：AMPK活性，血管重犄，内膜增生?心血普 疾病 ]1T 蓖文摘卫 RACE m edi矗tes cal-0tid Vasclllar criticaIIy post—injury artcry LKBlaⅡd remodelingbyregulatioⅡofAMPK acti订婶订a PP2A Medical schoo】of CardioVascular ZllejiaⅡgU儿iVersj姆 medic；ne DoctDr’sca皿didateYu wei如ng Sun，isor 帆NGJian’an pe AbStraCt oectiVe：、hscul in、，。1、ressm。：。1hmL【窖cle i忙ration bli Jdl_T朗1。d