RBM3及VEGF在脑动静脉畸形中的差异性表达及相关机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………．8 研究论文RBM3和VEGF在脑动静脉畸形中的差异性表达及相关机制 研究 前言………………………………………………………………………9日U舌……………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………16 附图……………………………………………………………………17 0 附表……………………………………………………………2 讨论……………………………………………………………………23 结论……………………………………………………………………28 参考文献………………………………………………………………28 综述脑动静脉畸形血管生成机制的研究进展…………………．32 致谢…………………………………………………………………………41． 个人简历……………………………………………………………………42 万方数据 中文摘要 RBM3和VEGF在脑动静脉畸形中的差异性表达及相关机制研究 摘 要 arteriovenous 脑动静脉畸形(cerebral 科常见的脑血管疾病之一，也是青少年致残、致死的危险因素。它是由异 常的动脉和静脉血管连接形成，中间没有毛细血管网及神经组织【1】。动静 脉畸形由供血动脉、畸形团、引流静脉组成的异质血管病变，其位置、大 小、引流静脉多种多样，在普通人群的发病率低于1％，多见于额叶、颞 叶、顶叶，其它部位如枕叶、小脑、脑干也有发生。脑动静脉畸形可无症 状，也可出现反复的颅内出血、癫痫发作、头痛、头晕等临床症状。目前 动静脉畸形的发病机制尚未完全阐明。传统观点认为，动静脉畸形是一种 先天性病变，在胚胎发育的第3周时，原始脑血管开始分化为动脉、静脉 及毛细血管网，此时动脉和静脉并行排列，邻接紧密，若血管发育受阻， 动静脉之间就会形成沟通，形成动静脉畸形。在以往的研究中发现，脑动 静脉畸形团的动脉部分已经发育成熟，而静脉部分的血管还停留在胚胎时 期，认为畸形是由静脉发育障碍引起的。对手术切除脑动静脉脉畸形 (cALVM)组织的研究表明，畸形的产生是一个活跃的血管生成和炎症过 程，而不是一个静态的先天性异常。几组研究显示【2、3】动静脉畸形的突出 表达。根据动物模型实验，VEGF增加了动静脉畸形出血的倾向。在动静 脉畸形培养出的内皮细胞中，血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水 motif 3，RBM3)属于高度保守的 结合基序蛋白3(RNA—bindingprotein RNA结合蛋白家族成员之一，是一种重要的冷休克蛋白，存在于哺乳动 物的细胞中，在低温、缺血、缺氧等环境刺激其表达量升高【4】。RBM3可 增强COX．2、IL．8、VEGFmRNA的稳定性和翻译【5】。而脑动静脉畸形 的血管团长期处于高血流、高压力的状态下，继发畸形团的“盗血”现象， 引起周围脑组织缺血、缺氧，刺激组织分泌相关因子，所以我们推测正是 由于这些因素和相关因子的相互作用，促进动静脉畸形的血管再生和重 靼。 万方数据 中文摘要 目的：通过检测RNA结合基序蛋白RBM3、血管内皮细胞生长因子 VEGF在动静脉畸形患者畸形团中的表达情况，结合患者临床和影像学特 征，探讨RBM3、VEGF在畸形团中的表达情况与脑动静脉畸形血流动力 学相关性，阐明RBM3、VEGF之间的关联性及其调控血管发育的作用， 为