STAT5、WWOX及c-myc在非小细胞肺癌中的相关性研究.pdfVIP

r一———— 摘要 and transducer 目的：检测信号转导与转录激活因子5(Signal activator 5，STAT5)、WW结构域氧化还原酶基因(WW oftranscription domain—containing 肺癌(Non．SmallCell Lung 表达，初步探讨它们在NSCLC的发生、侵袭和转移中的作用。方法： 利用免疫组织化学SP法检测40例NSCLC组织中和20例正常组织 织均为手术切除获得，术前未作任何放疗或化疗。其中，男性29例， 有淋巴结转移者18例，无淋巴结转移者22例；I．II期者24例，Ⅲ．Ⅳ 期者16例；高一中分化者30例，低分化者10例。标本组织经福尔 马林固定，石蜡包埋，4岬厚连续切片，切片常规脱蜡水化后，蒸 buffer saline，PBS)浸泡，高温 馏水冲洗，磷酸盐缓冲液(phosphate 抗原修复，3％H202阻断内源性过氧化物酶活性，并用正常山羊血清 封闭交叉反应。滴加一抗(STAT5兔抗人多克隆抗体，鼠抗人WWOX 单克隆抗体，鼠抗人c．myc单克隆抗体)孵育，PBS冲洗后滴加生物 素标记二抗孵育，PBS冲洗后滴加辣根酶标记链霉卵白素工作液 片观察。以胞质或胞核内出现棕黄色颗粒、网织状或棕褐色团块为阳 性细胞。其中，STAT5蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信号主要位 于细胞质，少数位于细胞核；WWOX蛋白在NSCLC组织中的阳性表 达信号主要位于细胞质；c．myc蛋白在NSCLC组织中的阳性表达信 与在正常肺组织中的表达比较，差异有显著统计学意义(尸O．01)， 在肿瘤中的表达高于正常肺组织；WWOX蛋白在NSCLC组织中的 表达与在正常肺组织中的表达比较，差异有显著统计学意义(尸O．01)， 织中的表达与在正常肺组织中的表达比较，差异有显著统计学意义 NSCLC组织中的表达与肿瘤组织学类型有关，在腺癌中的表达高于 在鳞癌中的表达(PO．01)，但与患者的年龄、性别，肿瘤大小、组 白在NSCLC组织中的表达与淋巴结转移有关，有淋巴结转移的表达 低于无淋巴结结转移(PO．01)，但与患者的年龄、性别，肿瘤大小、 中，c．myc蛋白的表达与肿瘤组织学类型有关，在腺癌中的表达高于 在鳞癌中的表达(PO．01)，但与患者的年龄、性别，肿瘤大小、组 增高，显著高于正常肺组织，同时，在NSCLC中WWOX蛋白的表 达明显低于正常肺组织，说明过度表达的STAT5蛋白和c．myc蛋白 以及表达明显缺失的WWOX蛋白可能均参与了非小细胞肺癌的形成 织学类型有关，但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度、 淋巴结转移和TNM分期无关，提示它们可能只在肿瘤发生过程中发 挥作用，而与肿瘤进展、侵袭和转移无关；而WWOX蛋白在NSCLC 中的表达与淋巴结转移有关，但与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组 织学类型和组织分化程度无关，提示可能与肿瘤的转移有关(3) WWOX可能通过抑制STAT5信号转导系统，从而促进细胞凋亡，起 无相关性，说明c．myc可能并没有通过STAT5信号途径或者是通过 c-myc蛋白的表达之间无相关性，说明它们在促进细胞转化，导致肿 瘤的发生过程可能是各自独立发挥作用的，无协同作用。 关键词：非小细胞肺癌；信号转导与转录激活因子5；WW结构 域氧化还原酶基因；c—myc蛋白 Clinical and of and Significance STAT5，WWOX Expression in HumanNon—SmallCell Cancer c-myc Lung