TSLP、IL-17在小鼠念珠菌性阴道炎发病机制中的影响.pdfVIP

TSLP、IL．17在小鼠念珠菌性阴道炎发病机制中的作用 中文摘要 【目的】 1．观察雌激素、孕激素在小鼠念珠菌性阴道炎模型构建中的作用。 2．探讨胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、IL-17在小鼠念珠菌性阴道炎发 病机制中的作用。 【方法】 1．104只8～lO周龄雌性Balb／c小鼠分为空白对照组、实验对照组、雌激素组、 孕激素组、雌激素+孕激素组。在阴道接种10“l白念珠菌(Ca)悬液(5×104个 d、7d、14d、 孢子)前72h皮下注射不同剂量雌二醇和(或)黄体酮，接种后3 21 d各组随机取2只小鼠进行阴道菌落计数、组织病理检查及阴道黏膜厚度测量。 PAS染色观察菌丝浸润范围，HE染色观察炎症反应程度。 2．80只Balb／c雌性小鼠分为空白对照组、实验对照组、雌激素组、孕激素组、 ml，其余实 雌激素+孕激素组，空白及实验对照组后腿皮下注射灭菌大豆油0．1 验组分别给予苯甲酸雌二醇0．05 mg、黄体酮3mg、雌二醇0．05mg+黄体酮3mg。 d、7d、14d、2l 在阴道接种后3 d分别取阴道组织，HE、PAS染色观察黏膜感染 7mRNA 情况，real．timePCR、免疫荧光双标+激光共焦显微镜观察TSLP、IL．1 和蛋白表达。 【结果】 1．雌激素、孕激素在小鼠念珠菌性阴道炎模型构建中的作用 ①各组菌落计数在接种后3d最高，7d明显减少，21d几乎为零；与EoPO 组比较，雌孕激素联合组3d、7d菌落计数最高(PO．05)，其次为单用雌激素组 (氏O．05)，但单用孕激素组无明显变化(胗0．05)。②单用雌激素组的阴道黏膜 炎症反应比单用孕激素组出现早、程度重；雌孕联合组阴道感染程度较对应雌激 素组轻，但重于对应孕激素组。⑨雌激素组阴道黏膜厚度与空白对照组及实验对 照组比较无明显变化，孕激素组明显变薄，而雌孕联合组变化介于雌激素组与孕 激素组之间。④大剂量孕激素(6 m咖)可使小鼠阴道角化层及颗粒层细胞变性， 糖原和黏蛋白沉积，但联用雌激素不发生类似变化。 1 2．TSLP、ILl7在小鼠念珠菌性阴道炎发病机制中的作用 ①雌激素和(或)孕激素组TSLP、IL．17免疫荧光呈高表达，主要分布在阴 道黏膜感染区域上皮细胞胞质、黏膜下细胞和血管壁中，而空白对照组和EOPO 组仅有基底膜带、黏膜下细胞和血管壁少量表达。②与对照组相比，雌激素组及 雌孕联合组TSLP mRNA水平在3d时有不同程度升高，7d时升高最为明显，随后 下降，而孕激素组升高不明显。③雌激素组和孕激素组IL．17mRNA表达在接种 后7d开始上调，2ld达到高峰；雌孕联合组在接种后3d表达增加，14d达到高峰。 ④雌激素组中TSLP与IL广17呈负相关(，=．O．941，PO．05)。 【结论】 1．单用雌激素可有效诱导小鼠阴道Ca感染，而联用孕激素可抑制菌丝的粘 附、浸润。 2．单用雌激素对小鼠阴道黏膜厚度无明显影响，但单用孕激素可使阴道黏 膜变薄。 3．单用大剂量孕激素(6 m∥w)可使小鼠阴道上皮细胞发生变性，糖原、 黏蛋白沉积，而雌激素具有拮抗作用。 4．雌激素处理可使小鼠阴道黏膜产生大量TSLP和IL．17，联用孕激素可减 轻雌激素诱导的炎症反应、菌丝浸润和TSLP、IL．17表达。 【关键词】 胸腺基质淋巴细胞生成素：白介素．17；念珠菌性阴道炎；雌激素；孕激素 2 Roleof andIL-17in ofmousecandidal TSLP