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TS、ERCC1 在晚期结直肠癌组织中的表达及其临床意义 中文摘要 TS、ERCC1 在晚期结直肠癌组织中的表达及其临床意义 中文摘要 目 的： 探讨胸苷酸合成酶（TS ）、核苷酸切除修复交叉互补基因 1 （ERCC1 ）在晚期结 直肠癌肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征之间、与FOLFOX 方案疗效和预后之 间的相关性，为晚期结直肠癌患者的个体化治疗提供理论依据。 方 法： （1）研究对象为2010 年5 月至2013 年2 月苏州大学附属第二医院及外院收治 的169 例接受FOLFOX 一线化疗的晚期结直肠癌患者。 （2 ）应用免疫组化法检测 169 例晚期结直肠癌患者术后石蜡块中的肿瘤组织或 活检后福尔马林固定的肿瘤组织中TS、ERCC1 的表达。 （3 ）分析 169 例晚期结直肠癌患者肿瘤组织中 TS 、ERCC1 的表达及其与临床 病理特征之间的关系。 （4 ）随机将169 例患者分为两组，第一组为89 例患者，第二组为80 例患者。 单独分析89 例患者TS 的表达和80 例患者ERCC1 的表达与化疗疗效、无进展生存 时间、总生存期之间的关系。 （5 ）联合分析 169 例患者TS 、ERCC1 两者的表达与化疗疗效、无进展生存时 间、总生存期之间的关系。 （6 ）采用 SPSS17.0 统计软件进行数据处理，P0.05 为差异具有统计学意义。 化疗疗效采用卡方检验；PFS 、OS 单因素分析采用Kaplan-Meier 曲线，并应用Log-rank 检验；多因素分析采用COX 风险比率模型来检验。 结 果： （1）89 例晚期结直肠癌患者肿瘤组织中，TS 低表达率为55.1% （49/89 ），高表 达率为 44.9% （40/89 ）；80 例患者 ERCC1 低表达率为 58.8% （47/80 ），高表达率为 4 1.2% （33/80 ）。 （2 ）晚期结直肠癌患者肿瘤组织中TS、ERCC1 表达与年龄、性别、卡式功能 I 中文摘要 TS、ERCC1 在晚期结直肠癌组织中的表达及其临床意义 评分、肿瘤部位、前期有无化疗、单个或多个部位的转移等临床病理特征之间无明显 的统计学差异，P0.05 。 （3 ）89 例患者 TS 低、高表达组的客观有效率分别为 65.3% （32/49 ）、42.5% （17/40）；80 例患者ERCC1 低、高表达组客观有效率分别为63.8% （30/47 ）、36.3% （12/33 ）。TS 、ERCC1 低、高表达组之间客观有效率的差异均有统计学意义，P0.05 。 （4 ）89 例患者TS 低表达组的中位OS 为25 个月，与TS 高表达组的18 个月相 比，差异有统计学意义（P=0.044, Log-rank test ）；但两组的中位DFS 之间无明显的 统计学差异（分别为 12 个月和7 个月，P=0.107 ）。80 例患者ERCC1 低表达组中的 中位DFS 、OS 均优于高表达组，中位DFS 分别为 15 个月和 10 个月，P=0.049 ；中 位 OS 分别为27 个月和 18 个月，P=0.034 。COX 风险比率模型分析，TS、ERCC1 均可作为晚期结直肠癌患者应用FOLFOX 方案化疗的独立影响因子。 （5 ）169 例患者TS 、ERCC1 两者的表达与化疗疗效及预后的关系：两者均为低 表达组的客观有效率为73.2% （41/56 ），高表达组的客观有效率只有17.9% （6/39 ）。 Kaplan-Merier 统计学分析得出，低表达组中位DFS 、OS 较高表达组明显延长（分别 为19 个月、7 个月，P=0.001 ；分别为3 1 个月、14 个月，P=0.001 ）。 结 论： 本研究表明，对晚期结直肠癌患者化疗前行相关基因蛋白表达产物的检测有利于 制订合理的化疗方案；TS 、ERCC1 检测可能成为晚期结直肠癌行FOLFOX 方案