TSP-1、VEGF水平及糖尿病肾病患者内皮功能障碍的关系.pdfVIP

中文摘要 摘 要 目的：糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见、最严重的慢性并发症 之一。在西方国家约有30％．40％的DM患者最终合并有DN，也是导致 终末期肾脏疾病(ESRD)的重要原因。临床上，DN早期表现是微量白蛋白 尿，进而表现为大量蛋白尿及肾小球滤过率的下降，最终发展至ESRD。 多种因素参与了DN的发生和发展，但目前DN的确切发病机制尚未明了， 对DN发病机制的探讨一直是众多学者关注的课题。最近研究发现血管内 皮功能障碍与DM的血管并发症有关。DM时高血糖引起氧化应激、炎症 和糖基化终末产物的过度产生均可促成血管内皮损伤，在DN早期，氧化 应激、肾小球血流动力学变化等可以造成’／#JJ,球毛细血管袢功能和结构的 异常，引起内皮损伤，进而导致内皮功能障碍，有助于DN的发展。目前 认为内皮素．1／一氧化氮(ET-1／NO)的比值失衡标志着血管内皮功能障碍 的存在，其特征是血管内皮细胞释放的舒血管因子(N0)减少或(和)其生物 活性的减低，内皮依赖的缩血管因子(ET-1)增多，血管舒缩调节失调，使 机体处于炎症应激和高凝状态中，造成多种不良后果。研究表明，血管内 皮生长因子(VZGF)在促进血管内皮细胞增殖、维持血管内皮完整性方面 发挥重要作用，而血小板反应蛋白．I(TSP．1)表达水平升高可以抑制内皮 细胞的增殖，并诱导其凋亡。本研究通过观察DN患者内皮功能障碍时 障碍的关系及在DN进展中的意义。 方法： 1研究对象：共83例(男36例，女47 flU)，年龄在34．74岁之间。分为： 正常对照组：选取2010年11月至201 1年6月间在河北医科大学第 二医院体检证实血、尿常规，肝、肾功能，电解质和血脂等检查均正常的 健康成人共18例(男8例，女10例)，平均年龄为51．28±8．75岁，均无 急、慢性疾病史，亦无其他自身免疫性疾病或糖尿病家族遗传史。 中文摘要 病人组：选取同时期在河北医科大学第二医院肾内科和内分泌科住院 130年不等。进一步分为： 均年龄为53．09±9．00岁，经眼底检查、尿白蛋白排泄率检查、部分难以 确诊患者行肾活检病理学检查，排除包括DN在内的慢性血管并发症。 岁，为尿白蛋白排泄率检查结果在30．300mg／24h之间者。 ③临床DN组：共22例(男11例，女1l例)，平均年龄为56．35±9．94 岁，为尿白蛋白排泄率检查结果大于300mg／24h，伴或不伴有肾功能轻度 异常的患者。收集各组病例年龄、体重指数(BMI)、血压、血红蛋白(m)、 血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等资料。 2标本采集：各组观察对象空腹8．10h，抽取静脉血5ml，分别收集于抗凝 分离出血清或血浆，装入EP管中，保存在．70。C冰箱内。 3实验方法：用放射免疫试剂盒测血浆ET．1浓度；硝酸还原酶法测血清 4统计分析：采用SPSSl3．0软件处理数据，临床指标数据符合正态分布用 x±s表示。正态分布数据两两比较采用t检验；多组间均数比较时，符合 正态性分布且满足方差齐性者采用单因素方差分析，组问差异采用SNK 法；不符合正态性分布或方差不齐者采用Kruskal—wallisH检验。正态分布 水准，以P0．05代表有统计学意义。 结果： l研究对象的一般资料：正常对照组、DM组、DN早期组和临床DN组在 年龄、BMI、收缩压和舒张压方面差异无统计学意义(P0．05)。 2研究对象的临床资料： 平均水平逐渐升高。 床DN组均升高，组间差异有统计学意义(PO．05)。 中文摘要 无统计学意义(PO．05)。 间差异无统计学意义(PO．05)，而临床DN组两项检测结果较前三组均升 高，且与前三组组间差异存在统计学意义(PO．05)。 3 床DN组依次升高；NO水平与ET．1相反，为逐渐下降，各组间差异均有统 平呈显著负相关(Y一0．912，P0．01)。 4 床DN组VEGF水平较DN早期组下降，两组组间差异有统计学差异(P O．05)，与UAE呈负相关(Y一0．570，P0．05)。 5 负相关(Y一0．677，P0．01)