Twist、E-cadherin及P53在子宫颈鳞癌中的表达及意义.pdfVIP

摘要 Twist、E．cadherin幂口P53 在子宫颈鳞癌中的表达及意义 研究生 常蕾 导 师 卢爱妮 郑州大学第二临床学院妇产科 河南郑州450014 摘要 背景和研究目的： 子宫颈鳞癌是最常见的女性恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以 上；它严重威胁着妇女的生活质量、健康水平和生命，针对子宫颈鳞癌的发生 机制，国内外学者的研究方兴未艾。从蛋白水平研究子宫颈鳞癌的发病机制、 临床诊断、鉴别诊断及指导临床治疗，具有十分重要的意义。 Twist在对果蝇的实验中首次被识别出，它在一系列的生长过程中发挥重要 作用，特别是在初始阶段的中胚层的生成中尤为明显。 1996年，Twist基因首 次被克隆，位于人类7p21．2位点处，包含两个外显子和一个内含子，编码203 个氨基酸，分子质量约28kd。碱性螺旋．环．螺旋家族(basic Helix．Loop—Helix 融合，两个片段组合成DNA结构域，以特殊方式和E．box相结合，这样可以特 殊的上调或干扰目标基因的转录过程。 E．cadherin(E．钙粘附蛋白)是一个非常重要的粘附分子，是单一的跨膜糖蛋 白，维持上皮型。分子间彼此通过胞外免疫球蛋白结构域建立联系，并通过a， 13连环蛋白和肌动蛋白细胞骨架连接，进而形成细胞间结合。在大部分恶性肿瘤 中都发现缺乏E．cadherin因子的细胞问的相互吸附功能下降或者消失，相互粘和 摘要 细胞的能力减小，进而使恶性肿瘤细胞从原发病灶上分离下来，转移到其他器 官上。 transition，EMT)是胚胎发育、慢性 上皮细胞问质转化(epithelial—mesenchymal 炎性反应以及肿瘤恶化的一个主要阶段，在大部分恶性肿瘤的发生发展阶段中 EMT占据着显著地位。其显著特点是使上皮细胞极性消失并获得间质特性，这 对癌细胞的浸润转移有重要影响。实验得出，作为bHLH家族的一份子，Twist 能够对E．cadherin的合成过程的上游产生影响，对其产生的转录以及结合过程进 行干扰，使癌症进一步恶化可能性增大。EMT在胚胎生成过程中发挥着重要作 用，它可以作为恶性肿瘤细胞发生恶化的起始。在转录阶段，Twist作用于E．box 序列起始因子，促使产生EMT过程，导致E．cadherin产生受到干扰。 研究发现，Twist是一种新型癌基因，它可以于扰细胞的生理性死亡，这个 乳腺癌和黑色素瘤细胞株凋亡，对前列腺癌研究发现Twist数目的减少可以使细 胞更易凋亡，这是由于癌细胞自身缺少P53，从而得出Twist可利用P53通道对 细胞的程序性死亡进行调节。 现在的实验进展说明，Twist表达上调对癌症发生发展以及恶化的过程具有 重要意义，但明确的发生机理仍不清晰。在子宫颈鳞癌中Twist表达上调和下降 对癌症的进展及恶化情况的作用仍然没有进一步研究和讨论。 根据上述论述，本研究应用免疫组织化学方法检测Twist、E．cadherin和P53 异常表达在子宫颈鳞癌的发生发展中的相互关系，并对三个因子之间的表达情 的关系，进一步对子宫颈鳞癌的发病机理进行阐述，为子宫颈鳞癌的发生发展、 侵袭转移研究提供科研依据。 材料和方法： 收集郑州大学第二附属医院病理科2009年12月到2010年4月期间的宫颈 组织共150例，其中慢性宫颈炎组织50例，宫颈上皮内瘤变组织(cervical intraepithelial 颈鳞癌50例。采用免疫组织化学方法(SP法)检测人慢性宫颈炎组织、宫颈上 皮内瘤变组织和子宫颈鳞癌组织中Twist、E．cadherin和P53蛋白的表达情况， 并对数据结果应用SPSSl1．0统计软件包进行统计学处理，以a=0．05为检验水 摘要 准。 结果： Twist蛋白显示在