T细胞过继免疫治疗小鼠脑胶质瘤原位模型的探究.pdfVIP

UlIIII llLIlU111l 目 录 Y2785270 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 英文缩写………………………………………………………………………7 研究论文T细胞过继免疫治疗小鼠脑胶质瘤原位模型的研究 前言………………………………………………………………………………………·8日U舌………………………………………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………-·10 结果……………………………………………………………………………………………·l7 附图………………………………………………………………………21 l 讨{仑……………………………………………………………………………………………·3 结论……………………………………………………………………………………………·35 参考文献………………………………………………………………··36 综述恶性胶质瘤的细胞过继免疫治疗研究进展…………………………39 致谢………………………………………………………………………………………………一48 个人简历……………………………………………………………………一49 万方数据 T细胞过继免疫治疗小鼠脑胶质瘤原位模型的研究 摘 要 恶性胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤之一，目前的主要治疗手段包括 手术、放疗以及化疗，但即使这些治疗方法联合应用，胶质瘤病人的预后 仍然较差。新兴的治疗方法包括免疫治疗、小分子靶向药物治疗以及基因 治疗等，为胶质瘤的治疗提供了光明的前景。其中细胞免疫治疗方法近年 ActivatedKiller 用自体淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine cells，LAK) 治疗黑色素瘤，自此细胞免疫治疗已逐步应用于慢性白血病、肾癌以及乳 腺癌等并取得一定疗效。也有研究者尝试应用该方法治疗脑胶质瘤，但由 于中枢神经系统免疫的特殊性，病人的总体生存期未见明显改善，并且脑 水肿等副作用也限制了其发展。 近年来随着免疫学技术的不断进步及中枢神经系统免疫概念的更新， 脑胶质瘤的细胞免疫治疗迎来了新的机遇。其T淋巴细胞即胸腺依赖淋 巴细胞，简称T细胞。来源于骨髓多能干细胞，是重要的免疫细胞。成 熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并可经淋巴 管、外周血和组织液等进行再循环，在肿瘤的发生发展过程中，同样发挥 着重要的免疫作用。T细胞过继免疫治疗近年来不断推陈出新。本研究探 讨了T细胞过继免疫治疗胶质瘤的方法，即应用GL261细胞混合抗原诱 导树突状细胞(DentricCell，DC)成熟，成熟DC体外刺激并扩增外周T 细胞，将这种T细胞回输胶质瘤荷瘤鼠模型来治疗胶质瘤，并用验证其 可行性和有效性，为今后细胞过继免疫治疗临床应用提供依据。 目的：探究GL261脑胶质瘤细胞裂解物制备的抗原诱导的特异性T 细胞对于小鼠脑胶质瘤过继免疫治疗的可行性及有效性。 方法：培养GL26I脑胶质瘤细胞，用反复冻融法制备GL261细胞混 合抗原。在无菌环境下提取健康C57BL／6小鼠骨髓单核细胞，用鼠源性 粒．巨噬细胞集落刺激因子(mouse—derived Factor，mGM．CSF)、 鼠源性白介素．4 Colony—Stimulating (mouse．derived 未成熟DC与抗原共孵育获取成熟树突状细胞。在无菌条件下取出健康 万方数据