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上海交通大学医学院博士论文 摘要 T细胞在天疱疮致病性抗体产生中的作用 摘要 目的：天疱疮是一严重的自身免疫性大疱性皮肤、粘膜疾病。以往 认为仅自身抗体发挥了致病作用，近年来研究表明T细胞在疾病的发 生、发展中亦发挥重要的作用。为了更好地探讨T细胞及其细胞因子在 天疱疮致病性抗体产生中的作用，本研究从临床和实验两方面对疾病中 T细胞的组分、细胞因子的产生、T细胞与B细胞间的相互作用等方面 进行研究，以更好地揭示天疱疮的免疫介导机制。 方法：临床上收集天疱疮患者54例，采用ELISA法检测患者血清 中特异性抗体滴度、亚型及细胞因子干扰素(IFN)吖，白介素(IL)．4 间的关系。 实验方面采用真核表达系统构建表达重组的天疱疮抗原桥粒芯糖蛋 小鼠，观察免疫后小鼠细胞免疫和体液免疫的变化情况。继而用免疫磁 上海交通大学医学院博士论文 摘要 CD4+T细胞的恢复，B细胞的增殖、活化，及特异性抗体的产生，研究 CD4+T细胞在抗体产生中的作用。 结果：对54名天疱疮患者进行临床研究后发现，其临床表型与自身 抗体种类密切相关；特异性抗体滴度和疾病的严重度不甚平行，但抗体 亚型却和疾病活动相关，活动期患者以IgG4亚型抗体为主。T细胞各 组分和细胞因子的表达在不同病期患者中也明显不同，活动期患者 产生也明显减少。 在小鼠实验中，经重组Ds93免疫后，小鼠产生特异性抗体，其Th 类型、细胞因子类别在不同免疫佐剂作用下亦表现不同。将MACS分 鼠外周血中检测到这群CD4+T细胞(比例有5％左右)；继而B细胞出 现活化，B细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)II类分子表达明显 上升；经免疫荧光技术检测发现CD4+T细胞进入缺陷小鼠脾脏中的淋 巴小结，和B细胞直接接触；同时该小鼠血清中亦检测到特异性抗Ds93 抗体。 结论：本研究从临床和实验两方面证实了T细胞及其细胞因子参与 天疱疮致病性抗体的产生，在疾病中发挥极其重要的作用。进一步揭示 了天疱疮的免疫介导机制，为寻找疾病治疗的新靶点提供依据。 关键词：天疱疮，T细胞组分，细胞因子，致病性抗体及亚型 II 上海交通大学医学院博士论文 摘要 THEROLEOFTCELLSoNll钔[’HoGENICANTIBODY PRoDUCTIoNINPEMPHIGUS ABSTRACT isa of autoimmune OBJECTIVE：Pemphigusgrouplife—threatening skindisease．Itis believedthat is blistering generally anti—Dsgautoantibody the or of andmoredatahave majpathogenesispemphigus．Recently,more in shownthatautoreactiveCD4+T are crucial lymphocytes presumably thedisease．Tofurther the of trigering ga