电针治疗类风湿关节炎临床疗效和其对关节液中细胞因子影响得研究.pdfVIP

南京中医药人学硕士论文 引 言 类风湿关节炎(RA)主要是机体对自身滑膜发生免疫反应的疾病，它是一种以多关节尤 其是小关节非化脓性炎症为主要临床表现的慢性全身性疾病。该疾病的发病率较高，世界 各地均有该病的报道，国外统计患病率为0．5％196，我国约0．34％--0．36％。 RA病变的特征是持续性、进行性的滑膜炎，通常累及对称的周围关节。滑膜炎作为 该病的标志能引起软骨破坏和骨侵蚀，继而引起关节畸形。虽然RA的发病原因及病理表 现至今未明，大多数研究者倾向于RA的发生与发展是多种因素作用的结果，它与EB病毒、 逆转录病毒、人细小病毒B一19的感染密切相关。其主要的病理环节基本清楚，即免疫功 能异常、关节滑膜细胞积聚与滑膜增厚、关节软骨和骨破坏3个方面。主要涉及的细胞群 有T淋巴细胞、单核／巨噬细胞、滑膜成纤维细胞、软骨细胞等，包括细胞活化、增殖、 分化、凋亡、蛋白表达等多个环节障碍。 细胞因子是各种细胞分泌的多种低分子量的多肽类介质的总称，包括淋巴因子、单核 因子以及各种细胞生长因子。根据细胞因子的结构和主要功能又分为白细胞介素(IL)： 是由淋巴细胞、单核细胞等产生的细胞因子：肿瘤坏死因子(TNF)：是由活化的T细胞产 活性，但偏重于对细胞生长和分化的调节。 细胞因子作为炎症、感染、免疫性疾病的重要介质，成为当前免疫学研究领域的最大 热点，其在RA发病中的作用也日益受到重视。RA患者的炎性滑膜组织中，巨噬细胞、成 纤维细胞和淋巴细胞在抗原的不断刺激下增生并分泌多种细胞因子，如白细胞介素(IL) 等。这些细胞因子在介导炎症反应、促进免疫应答的过程中起着非常重要的作用。如IL-1 可由广泛的单个核细胞、巨噬细胞、树突状细胞产生，是关节软骨破坏的最重要的一种细 胞因子。其主要作用是调节骨吸收，是目前发现的最强有力的骨吸收多肽刺激因子。IL一6 能促进活化B细胞增殖并产生抗体，还参与T淋巴细胞的分化和活化，诱导效应T细胞引 起组织损伤，在RA发病中作为一种重要的炎性因子，不仅加重了患者的关节病变，还与 发热、倦怠、贫血、血小板增多、C一反应蛋白升高、白蛋白降低、高Y一球蛋白血症等多 种表现有关，最终介导关节软骨及骨质损害，造成关节功能障碍。 在近几年有关RA机理的研究中，免疫细胞及各种细胞因子是研究重点，大量的数据 得出了令人信服的结论——细胞因子是参与RA免疫炎症反应的重要分子，如RA患者外周 单核细胞和炎症滑膜液可产生大量IL-1、TNF～a等细胞因子。随着研究的不断深入，细 胞因子己被公认是RA炎症和关节损伤的重要介质，也是治疗中观察其疗效变化的重要指 标。 中医文献中没有RA的病名，但有不少类似本病的阐述。《素问·痹论》“风寒湿三气 杂至，合而为痹也。”又言“以冬遇此者为骨痹，……故骨痹不已，复感于邪，内舍于肾，…… 肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头……”。指出痹证以关节疼痛、强直畸形为主要表现。 《金匮要略·中风历节篇》“诸肢节疼痛，身体旭赢，脚肿如脱……”等等。这些记载与 RA颇似，故而本病当归属于中医“痹证范畴，又有“历节风”、“骨痹”、“顽痹”、“旭 痹’’等名称。中医认为本病的发生缘于机体的正气不足(如肝脾肾的虚损)，复感风寒湿 外邪，致使痰凝血瘀，留者关节，闭阻经络而致病。 化的关联性。同时建立RA大鼠模型，研究电针治疗RA的作用机理，从而为针灸治疗RA 提供现代科学实验依据，进一步指导临床治疗。 2 南京中医药大学硕十论文 第一部分理论研究 1．西医研究 1．1概述 类风湿关节炎(Rheumatoid 症为主的慢性全身性自身免疫性疾病。临床常表现为对称性多关节炎，可侵犯多个大小关 节，并伴有晨僵、乏力、体重减轻及全身多系统受累。随着病情的进展，RA患者逐渐丧 失劳动力，出现关节功能障碍。与同龄人比较，RA患者平均寿命缩短5—10年。美国患病 1．2发病机制 本病的发病机制虽尚未阐明，但一般认为是由某种未知外来抗原作用于有易感基因的 个体，机体对外来抗原的免疫反应的同时，通过分子模拟或诱导自身免疫耐受的破坏而导 致自身免疫反应。大多数研究者倾向于它与EB病毒、逆转录病毒、人细小病毒B—19密切 相关乜1。根据分子模拟学说，外来抗原在分