氟喹诺酮类药物单用和联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗影响得研究.pdfVIP

关于学位论文使用授权的说明 《氟喹诺酮类药物单用及联合用药对金黄色葡萄球菌突变选择窗影 响的研究》系本人在大连医科大学攻读(诗七、硕士)学位期间在 导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大 学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或 机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅， 同意学校将本论文加入： 1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全 文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关 数据库。 2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》 3．国家图书馆 本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保 存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。 论文作者签名： 加叭 指导教师签名： 三薹．公 签字日期： 业年土月竺日 综述 细菌耐药突变选择窗与合理用药 江 玲 综述 王慧玲 审校 抗菌药物广泛应用于临床，在有效的控制各种细菌感染的同时，细 菌耐药日益严重，成为目前医学亟待解决的问题。针对这个问题人们不 断寻找新的策略，其一：不断努力开发新的抗菌药物，以取代那些已经 产生耐药的抗菌药物。如13．内酰胺酶抑制剂以及碳青霉烯类抗生素，第 四代头孢菌素、新一代氟喹诺酮等抗菌药物在临床上的广泛应用。其二： 寻找一种合理用药策略预防新的耐药，阻断耐药菌株的生长。近年来主 张通过限制抗菌药物使用量，特别是严格限制错用、滥用抗生素及减少 环境中抗感染药物的污染，抗菌药物的轮替策略等方法来降低耐药性产 生的频率与速度。而美国学者zhao等提出的防突变浓度[3,51，突变选择 窗的假设及理论，为临床优化抗菌药物给药方案，限制耐药突变体选择 性扩增提供了新的思路。 一、突变选择窗理论 1990年，Baquero¨1率先提出可能存在一个危险的可以使细菌选择 琼脂平板中氟喹诺酮浓度的增加，平板中生长的结核分枝杆菌和金黄色 葡萄菌的菌株百分数出现两次明显下降(如图1)，第一次下降在MIC99， 即抑制了野生型药物敏感细菌的生长。之后随着药物浓度增加，菌落数 逐渐减少并维持在相对稳定的水平，即平台期，该浓度范围依药物不同 而异。随着药物浓度进一步增加，菌落数出现第二次明显下降，直到浓 度至某一限度时琼脂中没有菌落生长。通过对平台期菌落DNA核酸序列 分析¨1，发现氟喹诺酮耐药决定区gyrA和parC核酸的改变，因而考虑 平台期浓度杀死或抑制了敏感菌株，而选择出耐药突变菌株(一步突变菌 株)，当浓度提高到没有菌株生长时，提示该浓度能阻断最不敏感的一步 突变菌株的生长即防突变浓度(mutant prevention 突变菌株的选择性富集就发生在这～浓度范围内即突变选择窗(mutant selection window，MSW)。 气 防突变浓度(MPC)：是抑制细菌耐药突变体，被选择性富集扩增所 需的最低抗菌药物浓度。 之间的浓度范围。即从能阻止野生型细菌生长的最低浓度到抑制最不敏 感的菌株(一步突变菌)生长的浓度。 选择指数：MPC／MIC之比，是比较抗菌药物选择耐药突变体的能力。 一菌 兰落 3恢 复 生 长 比 寓 弱物浓度 图1 菌落恢复生长曲线 细菌耐药的产生一般两个过程必不可少：一是需要耐药突变菌株的 产生，细菌由于各种因素作用发生耐药突变；二是细菌菌株在菌群中得 到选择性