多克隆抗体介的获得性ADAMTS13缺陷小鼠模型的建立.pdfVIP

8必 8㈣58㈣o ㈣Y2㈣7 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………4 o 英文缩写……………………aO Qo…………………………………………8 9 研究论文 多克隆抗体介导的获得性ADAMTSl3缺陷小鼠模型的建立 前言……………………………………………………………………9日U舌……………………………………………………………………9 材料与方法……………0o oo…………………………………………10 结果……………………m0 o o…molo…………………………………17 o O…………………………………………19 附图…………………一·8 附表……………………………………………………………………2l 讨{仑……………………………………………………………………23 结{仑……………………………………………………………………24 参考文献………………………………………………………………24 综述 血栓性血小板减少性紫癜动物模型和临床治疗进展……………27 致{身}…”……………………………………………………………………·42 个人简历……………………………………………………………………43 万方数据 中文摘要 多克隆抗体介导的获得性ADAMTSl3缺陷小鼠模型的建立 摘 要 目的： 血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenicpurpura， TTP)是一种临床上少见但严重危及患者生命的血栓性微血管病。其主要 临床特征为血小板计数减低、微血管病性溶血性贫血、神经精神症状、肾 脏损害和发热。如前三者同时存在称之为TTP“三联症”，若三联症基础上 合并肾脏损害和发热则称之为TTP‘‘五联征”。TTP的基本发病机制是血浆 Willebrand 中裂解血管性血友病因子(von factor，V岍)的金属蛋白酶 的ADAMTSl3活性降低是由于ADAMTS13的基因突变所致，而获得性 百万人群。据此推算，我国每年新增的获得性T]瞪患者人数应在5000人以 活性缺乏可以引发TTP。但随着研究的深入，人们逐渐对上述观点产生了 因敲除小鼠一样仅仅表现为体内的高凝状态。 方法： 1研究对象的选取和分组：选取7只129x1／SvJ系小鼠，随机分为实 验组和对照组。实验组3只，对照组4只。另取1只小鼠，增加实验组用 药剂量重复实验。 2观察和检测项目：小鼠神经精神改变、小鼠外周血涂片破碎红细胞 镜检、微量血血小板计数和血红蛋白浓度测量、ADAMTSl3活性测定 和组织病理学分析。 万方数据 中文摘要 3标本的采集与处理：采用小鼠内眦静脉取血方法，以柠檬酸钠抗凝， 离心后留取血浆，．70℃冻存备用。另取微量血进行血小板计数和血红蛋 白浓度测定，同时留取外周血涂片，显微镜观察有无破碎红细胞。共计采 血5次，分别留取用药前、用药2