大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影响的探究.pdfVIP

JIlll l II II III I I III P III Y1 800509 目 录 中文摘要．．．．．……………．…………………．．．…1 英文摘要…………．．…．．…………．．．……．．．…．．5 英文缩写…．．……………．………………………11 研究论文大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡表面活性物质影 响的研究………………………………．．．12 前言…………………………………．．．…．．．12刖吾…………………………………．．．…．．．12 材料与方法………………．．……．……………13 结果………………．……．……………．．…．．18 附图…………………………………………20 附表．j………………………………………．27 讨论…………………………………………29 结论．…．．………………．．……．………．…．．31 参考文献…．．……………．．………．……．…．．33 综述百草枯中毒肺损伤的治疗与研究现状…．．………．…．．36 致谢…………．……………………………．．．…53 个人简历……………………．．……………．．…．．53 中文摘要 大剂量盐酸氨溴索对大鼠百草枯中毒肺泡 表面活性物质影响的研究 摘 要 之一，对人畜有较高毒性。由于其中毒致死量小，且目前尚无特效解毒剂， 故病死率较高，国内个别报道病死率可达80％以上。肺脏是百草枯中毒后 主要损害的靶器官，可造成急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，是PQ中毒患者 的主要死亡原因。 目前普遍认为百草枯中毒所造成的肺损伤主要与氧自由基、过度脂质 过氧化反应所产生脂质过氧化以及体内还原型谷光甘肽(GSH)含量减少 有关。现在临床上主要应用糖皮质激素、免疫抑制剂及抗自由基等药物， 减低PQ诱导的过氧化损伤。有研究表明，百草枯中毒可造成肺泡表面活 性物质(ps)异常，可能是造成百草枯中毒急性肺损伤的原因。 盐酸氨溴索是一种具有多种生物学效应的粘液溶解剂。盐酸氨溴索可 抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性，降低其对磷脂的降解作 用，促进细胞内的谷胱甘肽(GSH)的合成，对抗氧自由基的破坏作用。 因此，本实验通过腹腔注射百草枯建立大鼠急性肺损伤模型，观察大 剂量盐酸氨溴索对肺泡表面活性蛋I刍C(SP．C)及氧化．还原各指标的影响， 评价大剂量盐酸氨溴索对百草枯中毒所致急性肺损伤的治疗作用。 方法：将136只SD大鼠，体重250．300克，随机分入以下三个实验组： 溴索治疗组(ambroxol 分别按时间点随机均分为4组，分别为实验ld组、3d组、5d组、7d组。 只，7d组20只；AT组l 观察病死率。麻醉动物后，自下腔静脉处取静脉血，常规测定血液中、№C 中文摘要 活性，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px)活性。剪取右肺组织行光镜观察， 进行统计学分析。单因素方差分析进行组间比较，有显著差异者用最小显 著差法(1eastsignificant 差异。 组与AT组病死率有显著性差异(PO．05) 2血液中WBC数量和PMN百分比的变化 显著性(PO．01，P0．05)。ld，7d无显著差异(PO．05) 3 血浆中MDA、SOD、GSH的变化 时间点值低，3d、5d两组有显著性差异(P0．01)。 5d组有显著性差异(P0．01)。7d无明显差异(PO．05)。 高，于ld、3d时有显著性差异(Po．01)。 中文摘要 4肺组织病理形态学检查 4．1肉眼观