奥曲肽对人卵巢癌细胞株SKOV3DDP裸鼠移植瘤增殖影响的实验探究.pdfVIP

奥曲肽对人卵巢癌细胞株SKOV3／DDP裸鼠 移植瘤增殖影响的实验研究 研究生姓名： 耿丽琴 导师姓名： 任慕兰教授 东南大学临床医学院 摘要 目的：探讨生长抑素类似物奥曲肽(octreotide，oCT)对人卵巢癌耐顺铂细胞 株SKOV3／DDP裸鼠移植瘤增殖的影响，观察生长抑素类似物奥曲肽对SKov3／DDP 移植瘤细胞SSTR一2及EGFR的表达的影响，探讨奥曲肽对人卵巢癌耐顺铂细胞株 SKOV3／DDP移植瘤细胞的作用机制。 BALB／c．nu／nu裸鼠右腋前皮下，构建SKOV3／DDP移植瘤动物模型。2．建模2周后， 将成瘤的裸鼠随机分成4组：①对照组给予生理盐水50ml／kg，1次／d，皮下注射， 连用28天；②顺铂组给予顺铂4mg／kg，成瘤后第1、8、15、22日腹腔注射：③奥 u 曲肽组给予奥曲肽100 g／kg，1次／d，皮下注射，连用28天；④联合用药组给予 奥曲肽100p g／kg，1次／ci，皮下注射，连用28天，顺铂4mg／kg，成瘤后第1、8、 15、22日腹腔注射。3．用药4周后以颈椎脱位法处死裸鼠，剥取移植瘤标本计算 EGFR的表达量。 结果：1．20只实验裸鼠均建模成功，右腋窝下SKOV3／DDP移植瘤生长良好，局 部无破溃等皮肤损害。顺铂组、奥曲肽组、联合用药组瘤湿重、瘤体积均低于对 照组(po．001)，差异有统计学意义；联合用药组的瘤湿重、瘤体积低于其他各 治疗组(po．001)，差异有统计学意义；2．J颐铂组平均抑瘤率24．62％，奥曲肽组 平均抑瘤率52．25％，联合用药组平均抑瘤率82．24％，各用药组组间比较，p0．01， 差异有统计学意义。3．SKOV3／DDP移植瘤标本的免疫组化实验结果显示，各组 移植瘤细胞均有SSTR-2表达，顺铂组，奥曲肽组，联合用药组与对照组比较，P 值分别为0．10，O．23，O．99，p0．05，表达差异无统计学意义；4．对照组 SKOV3／DDP移植瘤EGFR表达量显著高于各用药组，对照组与顺铂组，奥曲肽组， II 10吨，1．64X 10一，1．05X 联合用药组比较，p值分别为1．0X 10呻，p0．01，差异 均有统计学意义；联合用药组与奥曲肽组比较p=3．11×10q，p0．001，差异有 统计学意义。 结论：1、应用单细胞悬液皮下注射法，可成功建立SKOV3／DDP裸鼠移植瘤模型， 方法简便，有实用性。2、生长抑素类似物奥曲肽可有效抑制耐顺铂的SKov3／DDP 细胞株增殖，抑瘤效能优于顺铂。3、奥曲肽与顺铂联合应用对耐顺铂卵巢癌细 胞抑制作用增强，作用优于单独用药，提示奥曲肽可能具有作为顺铂耐药调节剂 的研发前景。4、奥曲肽抑制卵巢癌肿瘤细胞的机制与其抑制EGFR表达可能相 关。5、本实验未能证实奥曲肽抑瘤作用与其受体SSTR．2的相关性。SSTRs在 生长抑素类似物抗肿瘤作用机制中的地位需待深入研究。 关键词：奥曲肽；耐顺铂卵巢癌：SKOV3／DDP；生长抑素受体；表皮生长因子 受体 m ofHuman TheEffectsofOctreotideontheGrowth Tumor intoNude SKOV3／DDPOvarian Mice Transplanted Postgraduate：GENGLi-qin