奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞的增殖凋亡及Survivin及CyclinD1表达的影响.pdfVIP

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奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞的增殖凋亡及Survivin及CyclinD1表达的影响

摘要 奥沙利铂对人肺腺癌A549细胞增殖凋亡及Survivin和 CyclinDl表达的影响 研究生闻爽 ‘导师秦东春 郑州大学第一附属医院检验科 河南郑州450052 摘要 肿瘤是现代医学家力图攻克的世界性人类疾病。肺癌作为常见的呼吸系统 恶性肿瘤之一,有着很高的病死率。由于多数患者确诊时已错过手术切除的最 佳时期,因此,以铂类药物为基础的联合化疗成为肺癌尤其是非小细胞肺癌 (non-smallcell lungcancer,NSCLC)患者的主要治疗手段。奥沙利铂做为第三 代铂类抗癌药,与顺铂、卡铂相似,均以DNA为作用靶点,通过形成铂化DNA 化合物而抑制DNA的合成,同时抑制DNA的修复。不同的是,奥沙利铂的抗 瘤谱比顺铂和卡铂广,毒性相对较低,其对部分原发性或获得性顺铂或卡铂耐 药的细胞株仍然有效。 (Inhibitor family ofApoptosis 对细胞凋亡的抑制作用及对细胞周期的调控作用已有部分研究,而对Survivin 基因的表达与化疗药物的疗效以及肿瘤的耐药性的研究目前较少。CyclinDl作 为典型的GI期细胞周期蛋白,其过表达会导致GI/S期细胞关键点缺陷,在肿瘤 的发生发展中起到重要作用。 肿瘤细胞生长的作用,在用奥沙利铂治疗肺癌患者的过程中,这两种基因的表 达变化及其与药物疗效的关系,目前研究较少。 摘要 目的 胞增殖豹枕制。 方法 缨胞光密度僮,分析A549细胞的增蘧活性。 2.采用流式细胞术检测药物处理后细胞周期变化。 3.采用Hoechst33342染色方法在荧光显微镜下观察药物处理后细胞形态变 化。 4.采用逆转录一聚合酶链反痘(赆Pe爻)方法检测药物处理前后Survivin 和CyclinDl的mRNA表达情况。 5.所有实验数据采用SPSSl7.0软件分析。计量资料以均数土标准差(工士s) 表示。多样本均数比较,经方差齐性检验后,采用单因素方差分析(F检验)或 结果: 后,五个浓度组的细胞增殖抑制率与同一时闻点对照组相比,差异有统计学意 义沪O.05),呈时间.剂量依赖性。 2.奥沙利铂能改变A549细胞的周期分布,主要将其阻滞在S期和G2/M期。 五个浓度组的细胞周期分布与同一时间点对照组相比,差羿有统计学意义沪 用72h后出现凋亡峰。 3.荧光染色后倒置显微镜下结果显示,药物作用组细胞形态不规则,随药 物浓度增高,可见细胞内核物质边集增多,出现核碎片及凋亡小体。 达明显低于正常对照组,差异有统计学意义妒O.05),且该抑制效应呈浓度依 Il 摘要 赖性。 结论 奥沙利铂可以抑制A549细胞株的增殖、改变其周期分布、诱导其凋亡,且 因的表达有关。 细胞周期凋亡 关键词:注射用奥沙利铂A549细胞SurvivinCyclinDl III Abstract The Effectsof oncells and and Oxaliplatin growthApoptosis l of Survivin,CyelinD expressions

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