化学计量学辅助应用于药物分析学的分析研究.pdfVIP

摘 要 以化学计量学为辅助手段，药物分析学实验中的不同阶段为考察 重点，研究分析了几类药物。不同阶段是指实验初始阶段的试验设计、 实验过程中的数据处理、实验结果的模型验证三大部分。以化学计量 学中试验设计方法、实验结果数据分析和统计方法、模型模拟和验证 方法进行了药代动力学、色谱机理、药物定量构效关系等方面的研究 和探讨，结果表明化学计量学方法的引入可明显提高药物分析学实验 及结果分析的效率。 文中工作如下： 1．通过正交试验设计方法，优化了5．单硝酸异山梨酯的电喷雾质 方法，测定人血浆中5．单硝酸异山梨酯的浓度。以极性氨基柱为分离 手段，阿昔络韦为内标，高灵敏度的ESI-MS为检测手段。结果显示 该方法样品前处理简单，专属性强，线性范围0．04-3．33 pg／ml，相关 系数0．9982，适合评价该药的生物利用度及药代动力学研究，并已经 成功应用于临床试验。 2．利用非线性最小二乘法对lO种生物碱的离子对色谱保留结果 数据进行了统计学分析。结果显示挥发性全氟羧酸作为离子对试剂的 情况下，lO种生物碱的反相离子对色谱保留机理，决定于被分析目 标化合物离子、离子对试剂带入的对离子、固定相表面键合材料三者 之间的综合结合常数Ⅳ，以及三者的初始浓度。挥发性全氟羧酸作为 离子对试剂在分析天然产物中生物碱时完全适用于LC．ESI．MS联用 技术。 3．对20个血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)化合物用量子化学 方法进行结十句优化并计算出10个参数，用9种不同隐含层节点数的 BP神经网络研究ACEI的定量构效关系，建立了节点为10／6／1的三 层BP神经网络模型。结果表明：以量化理论计算所得参数可以构建 合理的ACEI定量构效关系模型，神经网络模型M6的，=0．995， S=0．050，6个验证集化合物的残差平方和为0．002，预测能力明显强 于多元线形回归模型，亦优于同类文献报导，可作为ACEI研发领域 中预测先导化合物活性的理论工具。 关键词：化学计量学、正交试验设计、5-单硝酸异山梨酯、非线性最 小二乘法、离子对色谱、BP神经网络、血管紧张素转换酶 抑制剂、定量构效关系 Ⅱ ofseveral in Accomplishedanalysis pharmaceuticalemphasized different usedtheChemometricsasdata t001． experimentphases process ThevariousChemomelricsmethodsindifferent includedthe phases methodbefore OrthogonalExperimentalDesign pharmaceuticalanalysis Least-squaredusedfor of experiment；NonlinearAlgorithmsdata-fitting resultattheendof experiment experiment；Back ArtificalNeural usedfora Networks(AMD quantitative ‘structure—activity after relationship(QSAR)modelexperiment．Thest