钩藤碱对大鼠实验性肺动脉高压影响和机制得研究.pdfVIP

郑 州大 学 2008 届硕 士学位 论 文 钩藤碱对 大 鼠实验性肺动脉 高压 的影 响和机制 的研 究 钩藤碱对 大 鼠实验性肺 动脉 高压 的影 响和机 制 的研 究 硕士学位 申请 人 : 王 攀 推 荐 导 师 : 都 文海 教授 董子 明 教授 郑 州 大 学基础 医学 院 河 南 郑 州 450052 月lJ 青 慢 性 阻塞 性肺 疾 病 (C o PD )是 一种 常 见 的慢 性 呼吸 系统疾 病 ，患病 人 数 多 ， 病 死 率 高 。 目前 ，c o PD 在全 世 界主要 死 因 中排 列 第 四位 []l，而 且 ，可 以预 计 在 天来 的数 十年 中其 发病 率和死亡 率将进 一 步增加 阴。据 我 国的调 查 发现 ，巧 岁 以 土人 群 该病 的患病 率 为 3% ，其 患病 率 之 高是十 分惊 人 的[3]。低 氧 性肺 动 脉 高压 (11即oxie pu lm on娜 h 即ertension ，H pH )是 临床 众 多肺 胸疾 病 发生 发 展过程 中一个 重 要 的病 理 生 理 环 节 ，亦 是 C O P D 发 展 成 慢 性 肺 源 性 心 脏 病 (肺 心病 ) 的重 要 基:础 [#]。己有 的研 究显示 ，低 氧 性肺 动脉 高压 的 出现 及 其 严 重程 度 与 c o PD 的病 程 和 预 后 密切 相 关 。上世 纪 70 年代 至 90 年代 ，肺 心病 的患病 率 均 在 0.48 % 左 右 。 因此 ，探 索低 氧 性肺 动 脉 高压 的发病 机 制 ，对 于 防治 C O PD 和肺 心 病 具有 极其 重 要 的意 义 。 在 H P H 形 成 过 程 中 ，肺 小动 脉 收缩 和 平 滑 肌 细 胞 增 殖 起 着 重 要 作 用 。 目前 所 知 ，多种 因素 参 与 了 H PH 的发 生 发展 过 程 ，包 括 5一轻 色 胺 (5一H T) 、内皮 素 (ET) 、 血一管 内皮 生 长 因子 (v E G F) 、 前列环 素 (PG l)z 、一 氧 化 氮 (N O) 和 K 十通 道 等 [5]。低 氧 JI生肺 血 管 收 缩 (h冲 ox ie pu lm onary vasoeon striction ，H p V )是 一 个 重 要 的 自身 调 节 机 制 ，它 可 使 低 氧 肺 泡 的血 流 减 少而 使 较 多血 液 转 移 到通 气 较 好 的肺 ，使 通 气 和 血 流 更 好 匹配 ，减 少 功 能性 分 流 ，但 也 是 导致 肺 动 脉 高 压 乃 至 肺 源 性 心 脏 病 的重 要 原 因 。然 而 近 代 研 究表 明 ，许 多体 液 因子 在 低 氧 性 肺 血 管 收缩 中虽 发 挥 了一 定 的作 用 ，但 这 些 因子 的拮 抗 剂 却 不 能 完 全 抑 制 或 逆 转 低 氧 所 致 的肺 血 管 重 建 [6] 。 因此 ，肺 动 脉 SM C S 膜 离 子 通 道 活 性 的改 变 在 H P H 发 病 中 的作 用 ，也 就 引起 了 人 们 的极 大 关 注 和 重 视 。近 年 来 ，钾 通 道 在 肺 动 脉 高 压 形 成 过 程 中 的作 用 受 到 越 郑州大学 2008 届硕 士学位 论文 钩藤碱对大 鼠实验性肺动脉高压 的影 响和机 制 的研 究 来越 多 的关注 ， 已成 为低氧性肺动脉 高压预 防和 治疗 的新靶标 [7l。 现代 研 究表 明，中药钩藤 具有 明显 的降压作用 ，其 主要有 效活性成 分钩 藤 总 生物碱 、钩藤碱 (助 ”ehophylline，劝 y)和异钩藤碱 (150比”eophyllin ‘，Isothy)在 降压 同时均 明显 降低 外周 阻力 ，提示其扩 张血管作用 。钩藤碱 己用于 治疗 高血 压 ， 癫痈 ，哮喘等疾病 。研 究表 明，助 y 可抑制兔主动脉平滑肌 的收缩 ，降低 细