百草枯中毒大鼠血清细胞因子的动态变化和青蒿琥酯的干预.pdfVIP

百草枯中毒大鼠血清细胞因子的动态变化及 青蒿琥酯的干预 硕士生姓名：胡 沥 指导教师：蒋丽教授 指导小组：蒋丽教授 专业名称：急诊医学 摘要 目的：近年来，百草枯中毒报道呈逐渐增加趋势，中毒剂量小，无特效解毒 剂，目前也无确切有效的治疗措施。中毒后肺损害为其突出表现，但具体机制尚 不完全清楚。本实验通过观察细胞因子白细胞介素-10(IL-IO)、转化生长因子 131(TGF—B 1)在急性百草枯中毒动物模型的动态变化，来探讨细胞因子在百草 枯中毒致肺损伤中的可能作用，以及初步探索中药青蒿琥酯对急性百草枯致肺损 伤的干预和潜在治疗作用，为寻找并确立百草枯中毒致肺损伤治疗提供理论依据。 方法：将70只SD雄性大鼠随机分成两组，1个正常对照组(20只，简称对 照组)及一个染毒组(50只)。染毒组包括：模型组(25只，简称模型组)及青 蒿琥酯治疗组(25只，简称治疗组)，于12、24、48及72小时4个观察时段， 观察各组不同时间段大鼠血清中IL一10及TGF_B 1的动态变化，组间及组内比较 分析行方差分析及t检验，同时行病理切片并观察病理切片结果。 结果：①染毒组与对照组大鼠一般情况比较，染毒后SD大鼠即出现烦躁、厌 食、萎靡少动、易激惹、毛蓬松及呼吸急促等表现，而对照组无相应表现。②模 TGF—B l水平，两组间比较发现，模型组较同时段对照组水平高，差异有统计学意 义(P0．01)。大鼠血清中的IL一10及TGF—B l水平从中毒后12小时起就发现升 高，于72小时达到高峰。③治疗组与模型组在12、24、48及72小时4个观察时 段比较大鼠血清中的IL一10及TGF—B l的水平，两组间比较发现，从12小时起治 疗组细胞因子(IL一10及TGF—B 1)的水平就低于模型组，但在48及72小时才有 统计学差异(PO．05)。组内比较，治疗组与模型组在组内与各观察时段比较大 鼠血清中的IL一10及TGF—B 1的水平发现，模型组组内比较差异均具有统计学意 织病理切片比较，脏染色显示对照组在各时间观察段无炎性细胞浸润，肺组织完 整。模型组于染毒后12小时出现肺泡充血、水肿、炎性细胞浸润，于24小时时 肺泡充血、水肿及中性粒细胞浸润更加明显，48小时达高峰，72小时略有减轻， 且存在肺纤维化样变。⑤治疗组与模型组病理切片比较发现，治疗组与模型组有 相似的表现，12小时无明显差异，从24小时后观察发现较同一观察时段比较损伤 略有减轻。 结论：①一次性给予百草枯50mg／Kg，稀释至lml后给sD大鼠灌胃可成功复 1与IL-10失控性释放， 制sD大鼠中毒模型。②百草枯中毒可致细胞因子TGF_B 1就可能发挥着促炎作用， 在急性百草枯中毒急性肺损伤阶段，细胞因子TGF-B 1与 IL-IO就可能发挥着抗炎作用。③百草枯中毒肺损伤阶段，百草枯可使TGF．P IL_10失控性及失衡性释放，由此可能进一步加重肺组织损伤。④青蒿琥酯可能通 过影响细胞因子TGF-Bl与IL-IO的水平来干预急性百草枯中毒的病程，其干预 作用具有时间依赖性，其具体机制有待于进一步研究。⑤青蒿琥酯对百草枯中毒 SD大鼠肺组织具有保护作用，可能是通过影响TGF-Bl与IL-IO的水平，减缓 病情的进展来实现的，但其具体机制还有待于进一步研究。 关键词：百草枯 白细胞介素．10转化生长因子-B1肺损伤肺纤维化 2