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阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型NO及MDA的影响
阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型NO与MDA的影响
硕士生姓名: 曲茂兴
指导教师: 于 健 教授
指导小组: 吕慧怡 教授
专业名称: 急诊医学
摘 要
目的:脓毒症(Sepsis)是由感染引起的全身炎症反应,是世界范围内
ICU死亡的主要原因。阿托伐他汀是临床上常用的调脂药,近年来一些
研究发现,他汀类调脂药可以降低脓毒症患者的死亡率。本实验观察阿
托伐他汀对脓毒症大鼠模型血浆中NO的浓度,以及对肝组织匀浆中
MDA含量的影响,探讨他汀类调脂药在脓毒症治疗中的临床价值。
分为对照组,脓毒症组,阿托伐他汀组。对照组用食用淀粉40mg·kg。1
加入2mL生理盐水制成混悬液连续灌胃5d,在第六日行假手术。脓毒症
组同样用食用淀粉灌胃,在第六日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)复制脓毒症
大鼠模型。阿托伐他汀组用阿托伐他汀以40mg·kg一加入2mL生理盐水
制成混悬液连续灌胃5d,在第六日采用盲肠结扎穿孔术(CPL)复制脓毒
0h,24
症大鼠模型。各组分别在术后Oh,2h,6h,1h各取5只大鼠采
血,分离出血浆,使用紫外分光光度计检测血浆中NO的浓度。同时剪
取每只大鼠约0.1
g的肝脏组织制备组织匀浆,使用紫外分光光度计检测
肝组织匀浆中MDA的含量。在术后24h取心脏,肺,肝脏,空肠标本,
l1.5
苏木精.伊红(HE)染色后在光镜下观察组织病理学改变。使用SPSS
软件包进行统计学处理,正态分布变量多组间的比较用方差分析,三个
处理组之间均数的两两比较用LSD.t检验法,以PO.05为差异具有统
计学意义。
结果:术后0h各组血浆一氧化氮(NO)浓度的比较,差异无显著性意
义(P0.05);对照组血浆NO的浓度在术后2h略升高,随后逐渐降低,
变化幅度不明显,与脓毒症组和阿托伐他汀组比较差异有显著性意义(P
1.1
达到峰值329.04+2 0h血浆NO的浓
59mol·L一;阿托伐他汀组在术后l
度显著升高,在24h达到峰值209.53士1
O.68I-tmol·L~。在术后0h和2h时
间点阿托伐他汀组与脓毒症组比较差异无显著性意义(P0.05);在术
后6h,1
Oh,24h时间点,阿托伐他汀组较脓毒症组升高幅度降低,比较
量的比较,差异无显著性意义(PO.05);对照组在术后2h肝组织匀浆
MDA的含量略升高,随后逐渐降低,变化幅度不明显,与脓毒症组和阿
托伐他汀组比较差异有显著性意义(PO.01);脓毒症组肝组织匀浆
MDA的含量在术后2h明显升高,随后在术后6h,1
Oh有所下降,于术
后24h再度回升并达到峰值8.22+0.54
nmol·mgprot一;阿托伐他汀组在术
后2h肝组织匀浆MDA含量明显升高,随后在术后6h,lOh有所下降,
于24h再度回升并达到峰值6.32+0.35
nmol·mgprot~。在术后2h,6h,
10h阿托伐他汀组肝组织匀浆MDA含量均低于脓毒症组,比较差异有显
著性意义(PO.05):在术后24h阿托伐他汀组与脓毒症组比较,差异
有显著性意义(PO.01)。光镜下检查:对照组心脏,肺、肝脏、空肠
无明显病理改变或有轻度的病理改变;脓毒症组有明显病理改变,炎细
胞浸润,组织充血、坏死、渗出,表现为重度炎症;阿托伐他汀组介于
两者之间。
结论:脓毒症组大鼠血浆中NO的浓度和肝组织匀浆中MDA的含量
明显升高, 并且与心脏、肺、肝脏,空肠光镜下病理学改变一致。在应
用阿托伐他汀干预后,血浆中NO的浓度和肝组织匀浆
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