阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响及心肌保护的研究.pdfVIP

阿托伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF．0【的 影响和心肌保护的研究 硕士生姓名： 王之余 指导教师： 于 健 教授 指导小组： 吕慧怡 教授 专业名称： 急诊医学 摘 要 目的：采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症大鼠模型，动态观察肿瘤坏 影响，探讨他汀类调脂药物对于脓毒症治疗的临床应用价值。 方法：1 脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组和阿托伐他汀高剂量组，每组25只。对 照组和脓毒症组给予淀粉40mg·kg～·dq灌胃5天，低／高剂量阿托伐他汀 组给予20／40mg·kg～·dq阿托伐他汀连续灌胃5天。在第五日，对照组行 假手术，其他组采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型。各组分别在术后 O，3，6，12，24 h各取五只大鼠采血，分离血浆检测TNF．a、cTnI的浓 度。每组在术后0，3，6，12，24 h各取一只大鼠，取心脏标本，光镜 下检查组织病理学改变。采用SPSS 13．0软件包进行统计学处理，以P O．05为差异具有统计学意义。 结果：0小时各组血浆TNF．Q浓度比较差异无显著性意义(P=0．672， 2 小时、24小时脓毒症组和对照组、阿托伐他汀低剂量组、阿托伐他汀高 在术后3小时显著升高，6小时达到峰值(49．88士4．73 ng·ml以)之后逐渐 下降。阿托伐他汀组血浆TNF．a浓度同样在术后3小时显著升高，在6 小时达到峰值(低剂量组34。42士1．72 ng·ml一，高剂量组27．06士0。84 ng·ml叫)，较脓毒症组明显降低(P 有显著性差异。12小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆 TNF．a浓度明显降低(P=0．002， P0．01)，具有显著性差异。24小时 阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆TNF．a浓度也有明显降 低(P=0．046， 不明显，在3小时、6小时、l2小时、24小时脓毒症组和对照组、阿托 伐他汀低剂量组、阿托伐他汀高剂量组比较差异均有显著性意义(P 0．01)。脓毒症组血浆cTnI浓度在术后3小时显著升高，6小时达到峰值 (0．82+0．04 ng·ml。)之后逐渐下降。阿托伐他汀组血浆eTnI浓度同样 在术后3小时显著升高，在6小时达到峰值(低剂量组O．58+0．02 ng·ml～， 高剂量组0．49-4-0．08 t=0．00l，P毫=0．001， ng·ml‘1)，较脓毒症组明显降低(P P0．01)，具有显著性差异。12小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀 4， 低剂量组血浆eTnI浓度明显降低(P=0．01P0．05)，具有显著性差 异。24小时阿托伐他汀高剂量组较阿托伐他汀低剂量组血浆eTnI浓度无 明显降低(P=0．0722，P0．05)。光镜镜检：对照组心脏无病理改变， 脓毒症组有明显病理改变，炎细胞浸润，组织充血、坏死、渗出表现， 重度炎症，阿托伐他汀组介于两者之间，且高剂量组渗出炎症情况好于 低剂量组。 结论：阿托伐他汀干预组大鼠血浆肿瘤坏死因子．q(TNF．0【)及eTnl 较脓毒症模型组大鼠均明显降低，并且阿托伐他汀高剂量组的大鼠血浆 肿瘤坏死因子．a(TNF．a)及eTnl均低于阿托伐他汀低剂量组大鼠，与 剂量呈正相关性，进一步证实阿托伐他汀的抗脓毒症作用。心肌病理学 变化较酶学变化滞后，大鼠脓毒症模型组在6小时后