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阿片受体激动剂DADLE 对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 中文摘要 阿片受体激动剂DADLE 对大鼠缺血性脑 损伤的保护作用 中文摘要 目的：研究delta 阿片受体激动剂DADLE （[D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin ）在大鼠 全脑缺血性脑损伤中的作用。 方法：60 只成年健康雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠被随机分入6 组：假手术 对照（Sham ）组、人工脑脊液（ACSF ）组、DADLE 0.2 mmol/L 组（DAD0.2 ）、DADLE 2 mmol/L 组(DAD2)、DADLE 20 mmol/L 组(DAD20)和DADLE 2 mmol/L+纳曲吲哚2 mmol/L 联合应用(DAD 2 +N)组，每组10 只。应用立体定位技术在上述各组大鼠的左 侧侧脑室注射相应剂量的DADLE 、纳曲吲哚或ACSF 10 µL 。45 min 后对大鼠行全 脑缺血10 min，5 d 后进行运动功能和水迷宫检测，最后处死动物进行脑组织病理学 检测。 结果：ACSF 组运动评分显著低于其他5 组（P 值均0.05 ），各DADLE 剂量组 的差异均有统计学意义（P 值均0.05 ），DADLE 20 mmol/L 组最高，DADLE 2 mmol/L+ 纳曲吲哚 2mmol/L 组显著低于DADLE 2 mmol/L 组（P0.05 ），但仍然显著高于ACSF 组（P0.05 ）。术后第7 、8 d，ACSF 组的潜伏期均显著长于同时间点的其他任何一 组（P 值均0.05 ），3 个 DADLE 剂量组间同时间点的差异均有统计学意义 （P 值均 0.05 ），DADLE 20 mmol/L 组最短，DADLE 2 mmol/L+纳曲吲哚2 mmol/L 组均显著 长于同时间的DADLE 2 0 mmol/L 组（P 值均0.05 ）。各组间及同组各时间点间游泳 速度的差异均无统计学意义 （P 值均0.05 ）。在术后6、7 、8 d，ACSF 组的目标象 限的游泳时间均显著短于同时间点的其它任何一组（P 值均0.05 ），3 个DADLE 剂 量组同时间的差异均有统计学意义 （P 值均0.05 ），DADLE 20 mmol/L 组最长， DADLE 2 mmol/L+纳曲吲哚2 mmol/L 组均显著短于同时间的DADLE 2 0 mmol/L 组 （P 值均0.05 ）。ACSF 组海马CA1 区的存活神经元数目显著少于其它任何一组（P 值均0.05 ），3 个DADLE 剂量组同时间的差异均有统计学意义（P 值均0.05 ），DADLE 20 mmol/L 组最多，DADLE 2 mmol/L+纳曲吲哚2 mmol/L 组均显著少于同时间的 I 中文摘要 阿片受体激动剂DADLE 对大鼠缺血性脑损伤的保护作用 DADLE 2 0 mmol/L 组（P 值均0.05 ）。 结论： DADLE 侧脑室注射具有明显的减轻缺血性脑损伤的效应，其作用具有 剂量依赖性。DADLE 的这种脑保护作用的机制主要是激活了delta 受体，但同时可能 有其他机制参与。 关键词：脑缺血；阿片受体；DADLE ；大鼠 作 者：何振洲 指导教师：嵇富海 指导小组成员： 杨建平 教 授 王祥瑞 教 授 苏殿三 副研究员