《医学实验模型动物》军事医学科学.pdfVIP

第一章　　血液循环系统 第一节　　遗传性无过氧化氢酶血症（小 鼠） 人 的无过氧化氢酶血症（ ）属遗传性酶缺乏症， 年 由日本高原 氏首次发现。 患者出现齿进行性坏疽性炎症，常波及到上颚腔、鼻腔。病人血液中的过氧化氢酶活性显著低 下，仅及正常值 的 。通常想象，患本病者除血液外全身所有组织的过氧化氢酶 活性也应该是很低 的，但事实上并非如此，因有些病例未做剖检，是否是无过氧化氢酶血症，还 不能妄下结论。本病对过氧化氢的血液学反应是特异性的，它不像正常血液那样有起泡现象， 而是在瞬间变成暗红色，即血液中缺乏过氧化氢酶，过氧化氢过剩会使亚铁血红蛋 白受到破 坏，血红蛋 白直接变成高铁血红蛋 白故而呈现出暗红色。 本病属常染色体隐性遗传性疾病， 患者的父母为近亲结婚。据在此之前的调查，目前 已报道过百余例的无过氧化氢酶血症，多发于 日本，白种人中较为少见。患有本病的人与正常 人结婚所生的子女是无过氧化氢酶血症基因的杂合体 ，血液中过氧化氢酶活性只是正常人的 ，但对过氧化氢的反应能力几乎和正常人一样，我们称此为低过氧化氢酶血症 （ 。日本人中有 的发病率 ，即使 同为无过氧化氢血症 ，瑞士人和 日本人 的发病性 状也有明显差别。作为疾病模型，小鼠的过氧化氢酶血症 的表现更接近于 日本患者 的临床表 现。也 曾发现伴有葡萄糖 磷酸脱氢酶 ）缺 乏的无过氧化氢酶血症，它为红细胞 内己糖 磷酸旁路代谢中常见的酶缺乏症，是一种不完全 显性遗传疾病 。 一、发现经过 用小 鼠开发 了无过氧化氢酶血症 的动物模型。他在研究过氧化氢酶在癌症 中的 作用时要利用动物模型，从 日本 实验室的 得到 多只曾受 射线照 射的小鼠幼仔，用 自己设计的过硼酸法进行筛选，从中得到低过氧化氢酶血症的小鼠变异种， 经反复近交交配，最后得到 只无过氧化氢酶血症纯合体小鼠 （血液 中的过氧化氢酶活性 仅为 ，不及正常值的 ）和 只低过氧化氢酶症血症的小鼠 （血液中的过 氧化氢酶活性为正常值的 ，分别命名为 、 、　 。与此相对应 的正常小 鼠命 名为 。 二、临床症状及病理学变化 把过氧化氢加到正常小鼠 的血液 中时会产生氧气 ，血红蛋 白保持正常的颜色 。与此 相反，把过氧化氢加到无过氧化氢酶血症小鼠 的血液中则没有氧气产生，血红蛋 白立即被 氧化成暗红色的高铁血红蛋 白。本模型小鼠的繁殖能力、健康状况、个体大小以及寿命长短与 正常小鼠相 比没有明显差异。 三 、 用 途 该小鼠虽为无过氧化氢酶血症小鼠，但血液中的过氧化氢酶活性并不是全部失活，事实上 还有相当于人的 的酶活性 。 小鼠过氧化氢酶活性极低，出现和人无过氧化氢酶血症相 同的表现 。网状红细胞 自身过氧化氢酶活性只是正常值 的 ，而且对温度、 值的变化非常敏感，容易失活。因此认为，发生合成障碍的同时，酶活性也会随着红细胞的成 熟开始下降，其原因被认为是酶蛋 白分子构造的变化，主要为基因结构的突变，突变的位点在 第 连锁群 。 肝组织的过氧化氢酶活性是正常值的 ，相对较高。用肝过氧化氢酶抗体免疫 学方法定量分析， 的过氧化氢酶蛋 白得 以确定，因此认为还存在没有活性的酶蛋 白。其他 生化学性状研究发现，在人无过氧化氢酶血症中，网织红细胞和成熟红细胞之间，酶的活性没 有差别。用对热比较稳定的免疫化学方法检查，结果也是一样，几乎没有酶蛋白，只有一些比 较稳定的极微量的活性酶，说明调节基因发生了变异。 在最初报道的病例中，都伴有顽固性 口腔坏疽性炎症 。