胡椒对葛根、厚朴有效成分的药动学影响的分析研究.pdfVIP

摘 要 目的： 胡椒，作为香辛调味料被广泛用于日常的饮食中，同时也可用作药物。胡椒碱是 胡椒科植物中的一种主要生物碱活性物质，已被证实具有提高许多药物生物利用度的 作用。 葛根素是从葛根提取出来的黄酮类活性物，而厚朴酚是从厚朴中分离提纯的主要 有效成分，两成分在体内胃肠道的吸收能力较差、生物利用度较低。葛根、厚朴均是 传统常用中药，胡椒在日常食用中可能会与药物共同服用，且胡椒与厚朴也可见在中 医临床上配伍应用。因此本实验从药动学方面对胡椒与葛根、厚朴有效成分在体内的 影响作用进行研究，为胡椒与中药联用提供理论依据。 方法： 1．建立大鼠血浆中药物含量测定的皿Lc方法 为流动相，检测波长为249nin，建立生物样品中葛根素的测定分析方法。另以甲醇： O．1％乙酸溶液(78：22)为流动相，设定双检测波长294、340nnl，建立同时测定样 品中厚朴酚、胡椒碱的定量分析方法。 2．胡椒和胡椒碱对口服、静脉注射葛根素的药动学影响研究 对联合处理组预先灌胃胡椒和胡椒碱相应量混悬液，空白对照组灌胃给予同等容 积的吐温水溶液，口服葛根素组随后立刻对大鼠灌胃给予葛根素溶液，静脉注射葛根 素组则待灌胃处理30min吸收后再对大鼠尾静脉注射葛根素溶液。采用己建立的液 相分析方法对血浆样品中葛根素浓度进行测定，用DAS药动学软件对得到的血药浓 度一时间数据进行参数计算，将联合给药处理组与空白对照组得到的各项药动学参数 进行组间比较。 3．胡椒碱与厚朴酚联合给药后相互药动学影响研究 对联合给药组先灌胃胡椒碱混悬液，后灌胃给予厚朴酚药物；单独给药组则灌胃 给予相应药物溶液。采用己建立的液相分析方法同时测定样品中胡椒碱与厚朴酚的血 药浓度，所得药物浓度一时间数据用DAS软件进行参数计算，将联合给药组与相应单 独给药组得到的各项药动学参数进行组间比较。 结果： 1．建立并验证测定大鼠血浆中药物含量的HPLC方法 建立了测定血浆样品中药物浓度的液相方法，方法学验证中的专属性、标准曲线、 精密度和准确度、提取回收率、稳定性等系列试验结果均符合分析要求。表明建立的 分析方法能够准确、简便地测定生物样品的药物浓度，适用于药代动力学研究。 2．胡椒和胡椒碱对口服、静脉注射葛根素的药动学影响研究 结果显示与单独灌胃葛根素溶液相比，胡椒碱能明显地促进葛根素的吸收，提高 体内最大血药浓度Cm舣和药一时曲线下面积AUC值，且对葛根素生物利用度的作用 会随着胡椒碱给药剂量的增加而递增；相反地，对大鼠同时灌胃胡椒和葛根素溶液， 则见胡椒处理组可明显地抑制葛根素在体内的吸收，降低了葛根素的Cm舣和AUC值， 减少了葛根素的生物利用度。 与单独静脉注射葛根素溶液相比，胡椒碱对静脉注射葛根素溶液无显著性影响作 用；但是胡椒对静脉注射葛根素则能显著降低葛根素药物清除率CL、延长药物半衰 期rl，2起到抑制药物在体内的消除，提高血药浓度从而增大药一时曲线下面积AUC值。 3．胡椒碱与厚朴酚联合给药后相互药动学影响研究 结果显示大鼠联合灌胃胡椒碱与厚朴酚后，与相应的厚朴酚单药物灌胃比较，胡 椒碱对厚朴酚的吸收产生抑制作用，显著降低了最大血药浓度Cm戕和药一时曲线下面 积AUC，减少厚朴酚的口服生物利用度。与相应的胡椒碱单药物灌胃比较，厚朴酚未 见对胡椒碱的生物利用度产生显著的影响作用，仅在厚朴酚高剂量下抑制吸收降低胡 椒碱最大血药浓度Cm舣，但并无显著影响AUC值。 结论： 胡椒和胡椒碱对口服、静脉注射葛根素在体内药动学行为产生不同程度影响作用； 同时胡椒碱作为胡椒中主要有效成分，其对葛根素的药动学影响作用却与胡椒不相吻 合，初步表明食物中主要活性成分不能代表其整体对药物的药动学影响。另外胡椒碱 和厚朴酚联合灌胃后对厚朴酚的吸收有明显抑制作用，而厚朴酚对胡椒碱吸收并无产 生显著性影响。提示胡椒与传统药物葛根、厚朴联合应用时候可能会发生药物间相互 作用，应该充分注意其潜在影响。 关键词： 胡椒碱；葛根素；厚朴酚；药动学；相互作用 Theeffectof onthe of and puerarin pepper pharmacokinetics