临床1，25(OH)lt;,2gt;Dlt;,3gt;对TGF-βlt;,1gt;诱导的人肾小管上皮细胞转分化的干预效应和其机制的研究.pdfVIP

干预效应及其机制的研究 摘 要 目的：肾小管间质纤维化是各种慢性肾脏疾病发展到终末期 肾功能衰竭的共同途径。肾小管上皮细胞．间充质细胞转分化 (Tubularepithelial．mesenchymal growth 维化的进展中起着重要作用。转化生长因子一pl(transforming 要的胞内效应因子之一，它能将TGF．p信号由胞膜转入核内。 Smad3过度表达及Smad7被抑制是肾脏纤维化的主要原因。1，25． 二羟维生素D(1，25-dihydroxyvitamin D 要的维生素D活性产物，通过与其受体．维生素D受体(vitamin 可以改善肾脏纤维化，但尚未有关其改善TEMT分子机制的报道。 (伐．smoothmuscle 胞转分化的干预效应及其分子机制，为临床肾脏纤维化的药物治 疗提供更多的理论依据。方法：体外培养正常人肾小管上皮细胞 ． 素后12h、24h、48h、72h，使用倒置显微镜观察细胞形态学变化， 免疫组化法和Real．time 相比，在1 发生改变，从原有典型的铺路石样上皮细胞形态转变为长梭形类 似成纤维细胞的形态，且呈时间依赖关系；免疫细胞化学结果提 time．PCR结果示仅．SMA、Smad3、Smad7 mRNA的表达随时间明显 mRNA的表达则随时间逐渐减少 增加(Po．05)，E．cadherin、VDR 24h后仍可见大部分HK-2细胞呈成纤维细胞样形态外，其余各 改变；免疫细胞化学结果同样显示除D1组在培养12h和24h后 量依赖关系．．．Realtime-PCR结果则同免疫细胞化学结果一致。结 的人肾小管上皮细胞转分化的抑制作用可能与其上调VDR、 Smad7的表达，下调Smad3的表达有关。 关键词： 转化生长因子．pl； 1,25．二羟维生素D3； 维生素D受体； 纤维化； Smad3； Smad7；转分化 Effect of on humanrenaltubular 1,25(OH)2D3 TGF-pl-induced transitionanditsmechanism epithelial-mesenchymal interstitialfibrosis Abstract：Objective：Tubular ffIF)is believedtobethecommonfinal to renalfailure． pathwayend-stage hasbeenfoundthatrenal Recently,it tubular an in rolethe oftubular transition(TEMT)playsimportant progress interstitial a fibrosis．Transforminggr