丝裂霉素对短期体外大鼠胰岛分泌功能影响的初步探究.pdfVIP

心。■【土h．； m1111111Illll IIIilllllllIIIlllIIIq 6 ＼177991 目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．5 研究论文丝裂霉素对短期体外大鼠胰岛分泌功能影响的初步研究 前言……………………………………………………………………10目!J舀……………………………………………………………………lU 材料与方法……………………………………………………………10 结果……………………………………………………………………．16 附图……………………………………………………………………．18 附表……………………………………………………………………2l 讨论……………………………………………………………………27 结论……………………………………………………………………30 参考文献………………………………………………………………31 综述化疗与2型糖尿病关系的研究进展………………………………33 致谢…………………………………………………………………………41 个人简历……………………………………………………………………42 丝裂霉素对短期体 摘 要 目的：随着社会的发展，生活方式及环境等因素的改变，恶性肿瘤 发病率有逐年增加的趋势，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的疾病； 而糖尿病患病率明显上升。化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一， 随着肿瘤晚期患者经化疗生存期的延长，抗肿瘤药物引发的毒副作用的 预防及引起的有关疾病的治疗引起了越来越多的关注和研究。国内外有 多项研究表明在化疗过程中及化疗结束后，新发糖尿病病人患病率增 加，化疗前己存在糖耐量异常或糖尿病的病人病情加重，因此许多学者 提出化疗药物可能会直接损伤胰岛细胞功能，从而引发糖耐量异常甚至 糖尿病。但多为回顾性研究，少部分动物实验研究经静脉、腹腔注射化 疗药物等多种给药途径测定静脉血糖及胰岛素分泌水平，但是上述研究 均存在过多的干扰因素，如：肾上腺皮质激素、巨噬细胞集落刺激因子 的应用、胰岛素抵抗等，尚缺少化疗药物对体外原代培养的胰岛细胞功 能影响的证据。丝裂霉素是临床上常用的化疗药物之一，用于多种肿瘤 的化疗。目前我们前期试验进行了动物体内试验研究证实丝裂霉素可损 伤胰岛细胞功能，本研究采用对短期正常饲养的Wistar大鼠剖腹提取胰 腺，并经消化、离心等一系列步骤后，针对提纯的胰岛细胞应用不同浓 度的丝裂霉素进行处理，观察化疗药物对胰岛素分泌及胰岛细胞凋亡的 影响，从而为临床上指导化疗期间患者的血糖监测和饮食提供理论依 据。 方法：健康Wistar雄性大鼠25只，适应性喂养3天禁食10h后， 腹腔麻醉无菌条件下，运用胶原酶V胆胰管原位灌注法分离胰腺，-经37 ℃水浴恒温震荡消化，Ficoll400纯化胰岛，后运用解剖显微镜观察并挑 胎牛血清)培养基37℃恒温培养1h。后胰岛按照组别分别置于 别进行1h、6h、12h、24h37℃恒温培养。随后各组胰岛按照时间先后顺 中文摘要 基础胰岛素及葡萄糖刺激后胰岛素水平，收集胰岛，．80℃保存，用于测定 胰岛DNA水平。 l胰岛素的测定 胰岛素采用放射免疫法测定。 2胰岛细胞DNA测定 胰岛细胞DNA采用吸附离心法提取，紫外线光吸收度法测定，反应 胰岛细胞数目情况。胰岛素与胰岛细胞DNA比值=胰岛素／胰岛细胞 DNA的测定用于评价胰岛细胞功能状态。 结果： l各大鼠之间体重的比较 实验开始时，大鼠随机分组，各组大鼠体重比较无差别，无统计学意 义(P0．05)，有可比性。大鼠取材前各组大鼠体重比较无差别，无统 计学意义，(PO．05)。 2各组胰岛DNA结果 统计学意义(P0．