临床1，25-(OH)lt;,2gt;Dlt;,3gt;在大鼠抗Thy1-1.1系膜增生性肾小球肾炎模型中作用的探究.pdfVIP

中文摘要 且堂： 分化，调节细胞凋亡、介导免疫反应、介导多种内分泌腺激素的分泌等作用。增殖细胞核抗原(PCNA) 是一种细胞周期调节蛋白，其表达在细胞周期的G1后期出现，S期达高峰，在M及G2逐渐减退， 在GO及G1早期消欠，可作为评估细胞增殖状态的指标。转化生艮冈子．13 1)的主要作用是 I(TGF—B 增加细胞外基质(ECM)的合成、减少ECM降解，在肾小球炎症、纤维化和硬化的整个过程中具有重 要作用。Bcl．2为凋亡抑制基冈，在。肾小球内表达于系膜细胞，在系膜细胞的凋亡中起重要作用。 本研究主要通过组织病理学观察、免疫组化、RT—PCR方法，观察活性维生素D3对系膜增生性肾小 球肾炎PCNA、TGF．13 1、Bcl-2表达的影响，探讨活性维生素D3对系膜增生性肾小球肾炎的作用及 可能机制。 Proliferative 友这；1．系膜增生性肾小球肾炎(Mesangial 选取清沾级SD人鼠72只，随机分为三组：正常组、肾炎组、活性维生素D3干预组，正常对照组 尾静脉一次性注射生理盐水1．5ml，肾炎组和活性维生素D3干预组大鼠经尾静脉一次性注射抗大鼠 胸腺细胞免疫血清(Anti—thymocyte 从注射抗体第一天开始给与0．5ug活性维生素D3灌胃，每天一次，直至低14天，肾炎组、对照组 大鼠同时给与lmL花生油灌胃，各组火鼠分别丁术后1、3、7、14天处死6只人鼠留取肾脏标本， 用逆转录方法?卜定量测定PCNAmRNA在MsPGN模型中的表达量，分析其与肾间质损害程度的关 系。 结墨il．采用尾静脉一次性注射ATS抗体复制MsPGN模型成功，朱见人鼠死亡。2．。肾组织形态学 与病理学改变：与对照组比，肉眼观肾炎组大鼠肾脏水肿，增大；光镜下可见肾小球体积增人，囊 腔增大，系膜区增宽，毛细血管直径减少，随着时间延长，病变程度加重，7天时最明显，可见大 部分肾小球系膜区显著增宽，毛细血管闭塞，球囊粘连，肾小球硬化及纤维化，至14天时所有上述 改变有所减轻；与肾炎组比，活性维生素D3干预组大鼠肾脏体积略小，水肿减轻；光镜‘卜．可见肾小 球体积变小，囊腔减小，系膜区宽度变窄，毛细血管腔基本恢复正常。3．免疫组化：PCNA在对照组 肾小球系膜细胞中有少量表达；在肾炎组中系膜细胞表达增高，且随时间延长，表达明显增强，组 TGF-13 I在正常肾小球及肾问质中仅有少量表达，肾炎组中TGF．13l的表达明显增强，随着时间延 长，其表达逐渐增多，各组间及每组各天之间有显著差异(p0．05)；活性维生素D3组表达较肾 达，在肾炎组。肾小球中表达明显增高，随着时间延长，表达增强，各天间表达有显著差异(pO．01)； mRNA的表达；肾炎组PCNAmRNA的 p0．01)。4．RT．PCR：正常组人鼠肾皮质有少鼙的PCNA mRNA 表达随着赋间延长，逐渐增强，各天之间有显著差异(pO．05)；活性维生素D3组PCNA mRNA、Bcl-2、TGF．B 的表达较肾炎组明显减少(p0．01)。5．PCNA、PCNA l各指标间成正相关。 mRNA的表达，减少系膜细胞及其基质的增 结论：1．活性维生素D3可以抑制PCNA蛋白、PCNA 殖，延缓肾小球疾病的进展：2．活性维生素D3可以通过抑制TGF．Bl的表达，延缓肾小球纤维化 的发展；3．活性维生素D3可以抑制肾小球Bel．2的表达，促进系膜细胞凋亡，抑制其增殖，从而延 mRNA的表达从而抑制PCNA 缓肾小球疾病的进展。4．活性维生素D，可从分子水平上抑制PCNA 蛋白的表达。5．PCNAmRNA、PCNA蛋白、Bcl．2及TGF．Bl彼此相互影响，促进彼此的表达，使 进系膜细胞及细胞外基质的表达增多，从而促进肾小球疾病的进展。 关键词：系膜增生性肾小球肾炎；增值细胞核抗