L_肌肽的合成进展.pdfVIP

2008年第39卷第4期 《浙江化工》 13- - 文章编号：1006-4184（2008）04-0013-06 L-肌肽的合成进展 朱平，宣日成，胡惟孝（浙江工业大学药学院，浙江杭州 310032） 摘 要：L-肌肽是一种重要的二肽。文章总结了目前制备L-肌肽的12种方法，参考文献32种。 关键词：L-肌肽；合成；综述 L-肌肽（L-carnosine）早在1900年就被发现[1] [3、4、5、6] [7、8] ， 有极好的天然抗氧化、抗自由基 及抗衰老 等 主要存在于脊椎动物的骨骼肌中，例如猪肉、牛肉、 作用。近年来，肌肽已被用于治疗人类动脉粥样硬 [2] [9] 鸡肉等，尤其是在鸡胸脯肉中的含量特别高 。对于 化、糖尿病、白内障、关节炎、癌症等疾病 。同时，在 人类，以较高的浓度存在于有氧代谢最活跃的部 鲜肉贮存时添加肌肽可以提高肉的风味，并延长货 [10、11] [12] 门-肌肉和脑中。肌肽 （β-丙氨酰-L-组氨酸；?β- 架期 ；化妆品中添加肌肽可延缓皮肤衰老 等等。 alanyl-L-histidine）是由β-丙氨酸和L-组氨酸构成 关于合成L-肌肽大体有三类方法。 的二肽，其结构式如下： 1β-丙氨酸经氨基保护、羧基活化后 与组氨酸反应，然后脱掉保护剂 根据保护剂和活化剂的不同有以下几种方法： 活化 1.1邻苯二酸酐保护β-丙氨酸的氨基，SOCl 2 β-丙氨酸羧基，然后与L-组氨酸反应，再肼解、酸 L-肌肽能参与和调节人体的各种生理活动，具 化脱保护剂，得到L-肌肽[13、14、15] 。反应见图1。 图1 a：邻苯二酸酐，170℃~190℃，无溶剂，30min， 有关此路线文献资料较多，是目前工厂主要采 /CHCl，4h~5h，85%~90%；c：组氨酸， 用的生产方法，但以控制产品成本的关键物质组氨 95%；b：SOCl 2 2 2 N/HO,-10℃,约30min，50%；d：NHNH/EtOH，rt， 酸计，收率仅为43%、成本高、反应时间较长。 Et 3 2 2 2 2d再HClorHOAc，15min，40℃~50℃，86%。 1.2氯甲酸苄酯保护β-丙氨酸氨基，N-羟基琥珀 酰亚胺在二环己基碳二亚胺（DCC）缩合作用下活 收稿日期：2007-12-28 化羧基，再与组氨酸反应、氢解得到L-肌肽[16、17、18]