三七总苷对阿司匹林抵抗影响临床观察.docVIP

三七总苷对阿司匹林抵抗影响临床观察李　彬　毛静远　王　强　张　运　张其梅　郑　颖 摘要：目的　探讨三七总苷对阿司匹林抵抗(AR)病人的影响。方法　选择接受阿司匹林治疗的病人318例，根据二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率筛选出阿司匹林抵抗病人，按时间顺序分为两组。联合治疗组用三七总苷，每日3粒，加阿司匹林100mg/d；三七总苷组用三七总苷，每日3粒，疗程均为1个月。检查治疗前及治疗1个月后的血小板聚集率。结果　318例病人中64例存在阿司匹林抵抗，占20.1％。联合治疗组与三七总苷组服药后1个月血小板聚集率分别为50.5％±11.7％，54.6％±10.3％较治疗前均明显下降(P0．05)。 1．3　血小板聚集功能检测　取静脉血5mL，3.8％枸橼酸钠抗凝，采血动作迅速，并及时将血与抗凝剂混匀，废弃溶血及乳糜血的样本。于取血后30mm内离心，以1000r/min(离心半径12mm)离心4min，分离出富血浆，再以3000r/rain(离心半径12mm)离心20min分离出贫血浆，以ADP(3μmol/L)为诱导剂，采用比浊法检测。 1．4　仪器、试剂与药品　北京普利生公司血小板凝聚仪LBY－NJ4型，ADP进口分装终浓度为3μmol/L。阿司匹林选用拜耳医药保健有限公司生产的拜阿司匹林(每粒100mg)及天津力生制药厂生产的益欣雪(每粒75mg)。三七总苷(血栓通胶囊)由黑龙江省珍宝岛制药有限公司生产(每粒含三七总苷100mg)。 1．5　统计学处理　计量资料以均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较用t检验。分析使用SPSS 10.0软件。 2　结果 318例检病人筛选出AR病人64例，其中男28例(43.8％)，女36例(56.2％)；年龄42岁～80岁(64.5岁+7.8岁)；高血压41例(64.1％)，冠心病30例(46.9％)，糖尿病22例(34.4％)，脑梗死16例(25.0％)。 联合治疗组服药前血小板聚集率为78.2％7.6％，1个月后下降至50.5％±11.7％，治疗前后比较有统计学意义(P0.05)。 3　讨论 关于阿司匹林抵抗的原因和机制尚不完全清楚，可能与下列因素有关：①阿司匹林剂量不足，有研究发现一些病人可因增加药物剂量而克服低剂量时的“抵抗”。②可能与环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)有关，通常情况下，在血小板中环氧化酶-1作用下形成血栓素，巨噬细胞是继血小板之后，又一重要的血栓素A2来源，且具有血栓素A2受体。血小板是无核细胞，因此，环氧化酶-1被不可逆地抑制，此抑制持续血小板的终生。而在巨噬细胞中，环氧化酶-2是重要的花生四烯酸代谢酶，不同于血小板，在受阿司匹林抑制后，巨噬细胞可再合成新的环氧化酶-2，粥样硬化斑块中巨噬细胞可能为血栓素A2的重要来源。巨噬细胞在环氧化酶-2作用下代谢花生四烯酸为血栓素A2，PGH2分流入血小板，激活血小板，可能为阿司匹林抵抗的又一机制。③可能和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体基因的多态性有关，血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体基因多态性的存在，也影响了阿司匹林抗血小板作用。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体是血小板激活的最终共同通路，存在基因多态性Leu33(PIA1)为Pro33(PIA2)所替代，在欧洲人群中，PIA1/A2等位基因出现率20％～30％，PIA2/A2等位基因出现率1％～3％，PIA1/A2等位基因和HA2/A2等位基因比纯合子PIA1/A1具有更低的血小板激活阈值及更容易形成血栓。基因多态性的存在，可能是血小板内在因素影响阿司匹林抵抗的一个方面。 实验研究证明，三七三醇皂甙(PTS)能明显抑制由胶原、花生四烯酸(AA)、ADP诱导的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠实验性血栓形成，抑制胶原诱导的大鼠血小板血栓素A2释放，提示PTS抑制血小板的途径可能是多环节的。也有实验证明，三七皂甙Rg1可剂量依赖性地抑制凝血酶诱导的血小板聚集。三七总皂甙具有抑制冠心病病人的血小板黏附和聚集、抗血栓形成的作用。三七皂苷能有效改善内皮功能，具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、降低血黏度、改善微循环、抗血栓形成作用。 本研究中联合治疗组及三七总苷组血小板聚集率在服用1个月后均下降，组内治疗前后比较有统计学意义(P0.05)，说明三七总苷有抑制血小板聚集作用，并能改善AR病人的血小板聚集率。这可能与三七总苷能有效改善内皮功能，具有显著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成作用有关。对于大多数高危血管性疾病病人而言，阿司匹林是一种有效的抗血小板聚集药物，对于AR病人而言，三七总苷为其提供了一种治疗方法。本研究只是一个初步探讨，今后应进一步深入研究。 (本文编辑　王雅洁)