usp35-921水分测定法.docVIP

水分测定法 药典中的某些物质可能是水合化合物也可能包含着吸附水。因此，水分含量的测定对于验证样品与药典标准的一致性是很重要的。通常在具体的各论中使用的下面所给出的方法是由该样品的性质所决定的。某些特殊情况下，会允许选择两个方法。当该样品含有结晶水时，入各论所示，方法I（滴定分析法）、方法II（共沸法）、或方法III（重量分析法）常备使用，在标题下给出了必要的条件。 方法I（滴定分析法） 除另有规定外，使用方法la检测水分。 方法la（直接测定法） 原理-水分滴定测定法是基于水与二氧化硫和碘的无水溶液，在能与氢离子反应的缓冲溶液下发生的定量反应。 在最初的滴定溶液（即卡尔·费休试剂）中，二氧化硫和碘溶解于嘧啶和甲醇中。含有670mL甲醇和170mL嘧啶的溶液中 可使用市售，稳定的卡尔·费休类型的试剂。也可以使用市场上销售的试剂，其中含有嘧啶之外的碱性物质，或甲醇之外的醇类。这些试剂可能是单组分试剂，也可能是由两个单独的溶液中的试剂成分混合形成的卡式试剂。如果某些各论中要求使用稀释后的试剂，则应当按照生产商的规定稀释。可以使用甲醇或其他适当溶剂，例如乙二醇一甲醚，作为稀释剂。 测试样本-除另有规定外，准备一份准确称量或经过测量的一定量的待测样品，估计含有2-250mg的水。水的数量取决于水与卡尔试剂的等价因子和终点测定的方法。在大多数情况下，样品的最少量，以mg计，可以用一下公式估算：FCV/KF。其中，F是谁与卡尔试剂的等价因子，单位是mg/ml；C是滴定管容量中被使用的体积，用百分计；V是滴定管体积，以ml计；KF是限度或样品中合理预期的水含量，以百分数计。手动滴定时C在30%到100%之间；而对于仪器分析确定终点的方法，其在10%至100%之间。注释：建议生成物的FCV的计算值应当大于或等于200以确保滴定样品中的水大于或等于2mg。 当待测样品是抛射剂中的气溶胶，将其存放于冷冻室中不少于2小时，打开容器，测试10.0mL混合均匀的样品。在滴定该样品过程中，在10度或更高的温度下确定反应终点。 当待测样品为胶囊，使用不少于4个胶囊的混合物。 如果该供试品为片剂，在已知不会影响检验结果的温度和相对湿度环境中，将不少于4片磨碎至细粉末。 当各论指明样品在测试条件下具有引湿性时，使用一个干燥注射器，注射经过精确称量的适当体积的甲醇或其他适当溶剂，至一个已称过皮重的容器，并摇动以使该样品溶解。使用同一个注射器，从该容器中吸取溶液并转移至按规程准备的滴定容器中。使用精确称量的第二部分甲醇或其他适当溶剂，重复该步骤，将此洗液加入至滴定容器，并立刻滴定。如回滴定法水试剂的标示所示，测定与溶解样品盒洗涤容器与注射器相同体积的溶剂中水的含量，以mg计，然后从待测样品滴定获得的睡得含量中扣除点这部分数值，以mg计。在100度的温度条件下将这些容器及其盖子干燥3小时，在干燥器中静置至凉，并称重。根据与该容器初始重量的差距，来确定试验所用的样品重量。 卡尔溶液的标定：将足够的甲醇或其他适当溶剂置于滴定容器，以覆没电极，并加入充足的试剂，以产生特征性的终点颜色，或者在约200mV应用电压下产生100 ± 50微安培直流电。 为了测定痕量水份（少于1%）最好使用与水的等价因子不超过2.0的卡尔试剂。净化水，酒石酸钠F(X?-XR), 其中，F是试剂的水平衡因子；X?是在放入样品后加入的试剂体积（单位mL）；X是用于中和未消耗试剂所必需的已标准化水溶液的体积（单位mL）；R是通过用于残留滴定的水溶液的标准化来测定的，V?/25的比值（mL试剂/mL水溶 液）. 方法Ic（库仑滴定） 原理：库仑滴定法水分测定应用了卡尔·费休反应的原理。但是，碘不是以滴定溶液的形式加入，而是通过阳极氧化含有碘化物的溶液生产的。反应池通常由一个很大的阳极室和一个很小的阴极室组成，中间以隔膜分开。也可以使用其他适合的反应池（例如，没有隔膜）类型的。每一个室有一个铂电极，可以引导电流通过反应池。在阳极生产的碘，立即与腔室里存在的水反应。当所有的水被反应完，生成的过量的碘，这一般通过电视滴定来检测，以此指示终点。水汽可以通过预电解从系统中出去，没有用必要再每次测定后更换卡尔试剂。因为在相同的试剂溶液中可以连续进行若干单个测定。该方法要求待测样品比较均一，没有副反应发生。样品通常以溶液的形式借助注射方式通过隔膜转移到滴定容器中。气体可以借助一个气体导入管进入到反应池中。该方法的精密程度主要取决于大气中水分从该系统中排除的程度；因此，除非采取了精心设计的预防措施，例如在一个大气压的干燥惰性气体中在手套箱中操作，否则不建议向该反应池中加入固体样品。通过测量基线漂移的数值去监测该系统的控制。很明显这个方法适合惰性化学物质，例如碳氢化合物，乙醇和乙醚。与卡尔费休容量滴定法相比，库伦分析法是