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内皮祖细胞及中医药探究进展中图分类号：R541　R256.2　文献标识码：A　文章编号：1672―1349(2007)04―0283―03 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)导致的心脑血管疾病是严重危害人类健康的一大类疾病，病死率和致残率居所有疾病之首，在发达国家被称为“头号杀手”，是世界范围的主要死亡原因。近年来有关AS的发生机制提出了新的学说，该学说以损伤应答和炎症学说为中心，而内皮祖细胞介导的损伤和修复反应则为AS的始动因素和重要环节，内皮祖细胞(endothelial pro-genitor cells，EPCs可能成为中医药抗动脉粥样硬化研究的新方向。 1　当代医学对内皮祖细胞的研究现状 1.1　内皮细胞结构和功能损害是动脉粥样硬化疾病的重要病理机制近年来研究发现，内皮细胞不仅仅是血管壁的单层细胞，而且是一个具有内分泌功能的器官，各种冠心病危险因素导致的内皮细胞结构和功能损伤是动脉粥样硬化、冠心病介入治疗后再狭窄(restenosis，RS)共有的始动病理机制[1－3]。各种心血管危险因素可对内皮细胞造成过度损害，导致内皮细胞凋亡和内皮完整性丧失，从而引起血管内皮的渗透性增加和平滑肌细胞增生，使得单核细胞易于迁移，并伴有脂质的沉积和炎症因子的激活，最后形成动脉粥样斑块。 加速损伤内皮的修复可有效抑制动脉粥样硬化的进展和平滑肌细胞的增殖，对于动脉粥样硬化早期和经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗后再狭窄的防治有重要意义。药物涂层支架(drug－eluting stent，DES)通过抑制平滑肌细胞的增殖而降低再狭窄的发生率，然而，DES的药物涂层也严重抑制了内皮细胞的修复，这是造成DES置入后支架内迟发性血栓事件增多的重要病理环节[4]。由于成熟的内皮细胞为终末分化细胞，其受损后自我增生、分化、修复能力有限，因而如何加速受损内皮的修复成为动脉粥样硬化疾病和再狭窄治疗领域一个迫切需要解决的重大问题[5]。 1.2　内皮祖细胞在内皮细胞的损伤修复中发挥重要作用 研究发现内皮祖细胞在受损血管内皮的自我修复中发挥重要作用，EPCs是指出生后机体中存在的能特异性归巢于血管新生组织并分化成内皮细胞的一群干／祖细胞，它不仅参与胚胎时期血管生成(angiogenesis)，还与损伤的血管内皮的愈合和血管新生(neovascularization)密切相关[6]，尤其是对于前者具有重要的促进作用。Asahara等[7]于1997年首先发现成体外周血中存在能分化为血管内皮细胞的前体细胞(表面标志为CD34＋)，并将其称为EPCs。成人EPCs主要定居于骨髓，在某些生理、病理状态下，可从骨髓释放，并在外周血循环中运行，迁移到局部血管损伤处，分化成成熟的血管内皮细胞，从而修复损伤内皮、促进血管再内皮化。由于内皮损伤是动脉粥样硬化和再狭窄的始动机制，而内皮祖细胞在内皮的结构和功能损伤中的修复具有重要的作用，因而内皮祖细胞成为心血管基础研究领域的热点和关键问题之一。 日益增多的证据[8－10]显示，通过各种途径向体内移植或动员机体自身的EPCs可以促进损伤血管内膜的再内皮化、抑制内膜的超常增生，提高缺血组织的血管新生能力，从而为治疗缺血性心脏病、血管介入治疗后再狭窄防治和糖尿病血管病变提供了新思路。利用lacZ基因编码的β―半乳糖苷酶可与x－gal接触后呈现蓝色，且不受细胞分化影响的这一特性，lacZ基因被广泛用于细胞的谱系分析，有作者将转Tie2/lacZ基因小鼠的骨髓移植给裸鼠(或FVB/N小鼠)，并行颈动脉损伤，予他汀类药物干预，结果发现他汀类药物能够明显促进裸鼠(或小鼠)损伤内膜的再内皮化，且再内皮化的组织中x－gal染色阳性的细胞数也明显多于对照组，从而证实再内皮化的内皮细胞多来源于骨髓细胞，而他汀类药物通过动员骨髓内皮祖细胞能加速损伤内膜的再内皮化[11]。运用同一方法证实雌激素、血管内皮生长因子(VEGF)和基质细胞衍生因子－1(SDF－1)均具有动员骨髓EPCs，修复损伤内皮细胞的能力[12－14]，尤其是VEGF和RDF－1对于EPCs动员、分化和归巢均有促进作用[15]。此外，EPCs可以促进人工移植物的内皮化，动物实验显示利用EPCs体外扩增后再注射入体内方法都可以促进移植物内皮化[16]。关于EPCs的临床研究业已初步开展，小规模研究发现自身动员或移植EPCs能够用改善心肌梗死后心功能和外周血管疾病血管新生[17]。 1.3　冠心病人群中内皮祖细胞的数量和功能受损 冠心病病人的外周循环中EPCs数量和功能受到不同程度的损伤，vasa等[18]发现冠心病病人外周血EPCs数量较正常人减少40％，后续