第五章 羰基的亲核加成和相关的反应.ppt

3. 立体化学 （1）活泼Wittig试剂的产物以顺式烯为主。 中间体以动力学有利的赤式为主 major minor （2）共轭稳定的wittig试剂，产物以反式烯烃为主。 中间体以热力学稳定的苏式为主 minor major 另外醛酮的结构和溶剂的极性将影响其立体选择性。 4. Wittig试剂的应用 (1)合成醛 （2）烯烃（环内烯5-16元环，环外烯） 天然有机物维生素A的合成 5.3.4 羟醛缩合（aldol condensation） 1. 羟醛缩合 在催化剂作用下，含有?-H的醛或酮相互作用，生成?-羟基醛（酮）或?,?-不饱和醛酮的反应叫羟醛缩合 (1) 反应可被酸或碱作催化 碱先夺取?-H，产生碳负离子 酸催化提高羰基碳的正电性 (2)反应为可逆反应，醛倾向于正向；而酮逆向倾向大，可用索氏提取器促使正向进行。 Claisen-Schmidt condensation 交叉岐化 ?-H组分 羰基组分 2．交叉羟醛缩合（Mixed Aldol Condensation） 无?-H的醛酮，自身不能发生羟醛缩合，但可以与另一分子含?-H的醛酮发生交叉羟醛缩合。 两种酮的交叉缩合，至少有一种为甲基酮或环酮，位阻小的甲基酮或环酮在反应中作羰基组分。 亲核活性大 羰基组分 ? 分子内的羟醛缩合产物一般为五元或六元?,?-不饱和醛酮 产物不太稳定 亲核进攻的位阻大 不对称酮的反应区域选择性 major major 酸性较强，空阻较小 major minor major 更稳定 3. Perkin反应 芳香醛和乙酐或取代乙酐在相应羧酸的钠盐或钾盐存在下发生的缩合反应。 trans 4. Knovenagel反应 醛酮与被两个吸电基活化的亚甲基或次甲基化合物的缩合反应称为Knovenagel反应。 ?-H活性大，NH3, RCOONH4等都可催化此反应 亚甲基组分有： 反应同时脱水脱羧，反应较Perkin反应温和 5. Stobbe反应 醛酮与1,4-丁二酸酯在碱性条件下，催化生成亚叉基丁二酸单酯的反应叫stobble反应。 * * 第五章 羰基的亲核加成 及相关反应 羰基化合物包括醛、酮、羧酸及衍生物和CO2。 5.1 羰基的结构 亲电中心羰基碳的活性较大，易被亲核试剂进攻而发生亲核加成反应和亲核取代反应。 5.2 亲核加成反应的历程及影响因素 5.2.1 反应历程 一、 HCN的加成 反应可被碱催化 反应的平衡位置受电子效应和空间效应的影响 （+I，+C, +C’） 32 p-CH3C6H4CHO （-I, -C） 1.4?103 p-O2NC6H4CHO 位阻增大，+C 2?102 PhCHO 104 CH3CHO 原因 K 化合物 酮发生正向亲核加成反应的趋势较小（空阻大） 二、亲核加成反应的一般特点 1．反应可以被酸或碱催化 酸催化可提高羰基的亲电活性 碱催化可提高亲核试剂的亲核性 活性： 2．多数醛酮的亲核加成为可逆反应。 5.2.2 影响羰基化合物亲核加成反应活性的因素 一、羰基化合物的结构 1．电子效应 羰基碳的正电性越大，亲核加成速度越大，反应活性越大。 羰基碳所连的吸电基（-I，-C）使其亲核加成反应的活性增加，而供电基（+I，+C）则使其活性降低。 活泼顺序： （1）?-?共轭效应（增加其稳定性）； （2）+C效应（降低羰基碳的正电性）； （3）加成产物失去共轭能，反应活化能高； （4）过渡态和产物的张力大幅增加。 2．立体效应 sp2 sp3 活性： 二、试剂的亲核性 对同一羰基化合物，试剂的亲核性越大，平衡常数越大，亲核加成越容易。 1．带负电荷的亲核试剂比其共轭酸（中性分子）的亲核性强。 OH-H2O, RO-ROH 2．极性大的分子比极性小的分子亲核性强。 HCNH2O(极性与电负性) 3．同周期元素的负离子的亲核性与碱性大小一致. R3C-R2N-RO-F- 4．同一主族元素的负离子的亲核性与可极化度大小一致。 I-Br-Cl-F- 5.2.3 亲核加成反应的立体化学 一、非手性的羰基化合物的加成 前(潜)手性分子 二、手性羰基化合物的亲核加成 加成方向遵守Cram规则，得立体选择性的非对映异构体产物。 大基团 中基团 小基团 手性碳上两个体积较小的基团（S与M）根据其构型分处于羰基两侧，体积最大的基团L则与羰基呈反位交叉构象，还原剂（或亲核试剂）从S与M之间位阻较小的一侧进攻羰基占优势，这就是Cram规则。 优势 刚性桥环，不能翻转 位阻增大 5.3 醛酮的亲核加成 5.3.1 醛酮的简单加成 一、与NaHSO3的加成 HSO3-体积大，空间效应明显，只有醛、脂肪族甲基酮和碳原子少于8的环酮才能反应。 SO32-为好的离去基，可避免用HCN 亲核