鼠妇虫质量标准-中国药品标准杂志.DOCVIP

乙酰谷酰胺熔点规定存在的问题及修订建议 王艳红，李冰2 （1. 山东药品食品职业学院，威海 264210；2. 山东省食品药品检验所，济南 250101） Problems and Revisions of the Melting Point rule of Aceglutamide Wang Yanhong1，Li Bing2(1.Shandong Drug and Food Vocational College，Weihai 264210; 2.Shandong Institute for Food and Drug Control，Jinan 250101) 乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，具有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨等作用。乙酰谷酰胺为《中国药典》2010年版二部新增品种，熔点规定为194~198℃[1]；国外药典[2-5]未收载，文献[6]报道，乙酰谷酰胺在乙醇中结晶的熔点为197℃。我们对某制药有限公司生产的原料进行检验，熔点测定时发现熔融同时分解；应用热重/差示扫描量热（TGA/DSC）分析方法进一步试验，证明乙酰谷酰胺熔融同时分解。 1 仪器与试药 1.1 仪器 YRT-3熔点仪（天大天发科技有限公司）；MP90熔点仪（METTLER公司）；DGG-9070B型电热恒温鼓风干燥箱（上海森信实验仪器有限公司）； TGA/DSC 1同步热分析仪（METTLER公司）。 1.2 试药 乙酰谷酰胺原料（生产企业提供，批号20320130201）；乙酰谷酰胺对照品（中国食品药品检定研究院，批号100589-200501）；乙酰谷酰胺重结晶产品（取乙酰谷酰胺原料，用60℃无水乙醇制成饱和溶液，冷却至室温，析出结晶，过滤后干燥）。 2 方法与结果 2.1 熔点测定 2.1.1 药典方法 取供试品适量，研成细粉，在105℃干燥2h；初始温度184℃，升温速率每分钟1.0℃和1.5℃；使用2台熔点仪分别测定，每份供试品分别测定3次。熔点试验结果见表1。 表1 药典方法测定熔点结果（n=3） 升温速率·min-1 原料 对照品 重结晶产品 试验现象 1.0 191.5~192.5 192.5~194.5 193.0~194.5 有气泡产生 1.5 193.5~194.5 194.0~195.0 195.5~197.0 有气泡产生 2.1.2 拟修订方法 取供试品适量，研成细粉，在105℃干燥2h；起始温度186℃，升温速率为每分钟2.5℃和3.0℃；使用2台熔点仪分别测定，每份供试品分别测定3次。熔点测定结果见表2。 表2 拟修订方法测定熔点结果（n=3） 升温速率 /℃·min-1 原料 /℃ 对照品 /℃ 重结晶产品 试验现象 196.0~198.5 197.0~200.0 198.0~200.0 有气泡产生 197.0~199.5 198.0~201.0 199.0~202.0 有气泡产生 196.0~202℃范围内，熔融同时分解。 2.2 热分析法 2.2.1试验条件 N2流量20mL·min-1，起始温度184℃，终止温度450℃，升温速率每分钟20℃。 2.2.2试验方法 取空瓷坩埚，进行空白试验；取供试品3mg，以时间为横坐标，热重分析（TGA）曲线以Weight（mg）为纵坐标，差示扫描量热分析（DSC）曲线以HF（mv）为纵坐标，供试品测定结果扣除空白曲线，得TGA/DSC热分析图谱。乙酰谷酰胺原料和对照品分析图谱分别见图1和图2。 图1 乙酰谷酰胺原料TGA/DSC热分析图谱 图2 乙酰谷酰胺对照品TGA/DSC热分析图谱 乙酰谷酰胺原料和对照品热分析图谱显示，DSC曲线陡然向下至峰值过程中，供试品吸收能量熔融，TGA曲线发生突跃，出现明显失重现象。 2.2.3 TGA重复试验 为进一步分析乙酰谷酰胺熔融过程中的失重现象，TGA热分析时，改变升温速率为每分钟2.5℃，终止温度为220℃，其他试验条件和试验方法同上，乙酰谷酰胺原料和对照品TGA分析图谱分别见图3和图4。 图3 乙酰谷酰胺原料TGA分析图谱 图4 乙酰谷酰胺对照品TGA分析图谱 TGA热重曲线显示，在拟规定的熔点196~202℃范围内，乙酰谷酰胺原料失重率为4.6%，乙酰谷酰胺对照品失重率4.8%，确定乙酰谷酰胺熔融同时分解。 3. 讨论 3.1 熔融同时分解现象通常表现为产生气泡、颜色突然变深和供试品突然迅速膨胀上升；本品熔融过程中产生气泡，初熔表现为出现明显的液滴，终熔表现为固相完全消失；《中国药典》2010年版二部规定[7]，对于测定一般易粉碎固体药物，升温速率为每分钟1.0~1.5℃，对于测定熔融同时分解的供试品，升温速率为每分钟2.5~3.