慢性间歇性缺氧对大鼠认知障碍和RAGE、LRP1在血脑屏障表达的影响.pdfVIP

慢性间歇性缺氧对大鼠认知障碍及RAGE 、LRP1 在血脑屏障表达的影响 中文摘要 目的 通过建立慢性间歇性缺氧SD大鼠动物模型来研究阻塞性呼吸暂停综合征促进认知 功能障碍的机制，研究慢性间隙性缺氧对RAGE、LRP1蛋白在大鼠血脑屏障中表达的影响， 探讨它们在慢性间歇性缺氧造成认知障碍过程中的作用。 方法 选取50只SD （Sprague- Dawley ）成年雄性大鼠, 随机分为慢性间歇性缺氧组 ( chronic intermittent hypoxia group ,CIH)20只、空白组( unhandled control group,UC)15只和空气对照组（air control group，AUC）15只,UC组正常饲养,AUC组放 置密闭箱内但不缺氧给予空气（为了排除间歇性缺氧时二氧化碳潴留因素的干扰）， CIH 组放置于缺氧舱内每日间歇缺氧8小时, 建立慢性间歇性缺氧模型。 8 周结束实验, 所 有大鼠在实验结束后进行 Morris 水迷宫测试, 检测其学习记忆能力。采用免疫组织化 学技术（PV－9000二步法）检测RAGE、LRP1蛋白在间歇性缺氧处理的大鼠和对照组大鼠 血脑屏障中的表达情况，应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密 度（Mean Optical Density, MOD），运用SPSS 17.0软件进行统计学分析。 结果 （1）Morris 水迷宫成绩：① 定位航行实验：第 5 天训练结束时,CIH 组大鼠逃 避潜伏期明显长于 UC 组及AUC 组,之间差异有统计学意义 (P0.05)；而UC 组与AUC 组 的逃避潜伏期无显著差异（P ﹥0.05）；② 空间搜索实验： CIH 组首次达原平台时间较 UC 组及AUC 组均明显延长（p ﹤0.05，分别为0.031，0.010）；CIH 组明显比UC 组及AUC 组穿越原平台次数少，(P﹤0.0125,分别为0.007,0.004) （ɑ =0.0125′ ）。 （2）① RAGE蛋白在CIH组大鼠微血管内皮细胞和胶质细胞阳性表达率为70%，明显高于 UC组和AUC组大鼠中的表达率(26.7%；33.3%)，两者差异有统计学意义（P＜0.05）; CIH 组RAGE表达水平（MOD值）（0.0538±0.0075）明显高于UC组和AUC组，差异有统计学意义 P＜0.05）。②CIH组大鼠微血管内皮细胞和胶质细胞LRP1蛋白表达率为25.5 %，较UC组 （ 3 和AUC组大鼠中的表达率（66.7%，60%）明显下降，( P0.05)。 （3）RAGE表达与大鼠水迷宫成绩相关性：RAGE与大鼠逃避潜伏期呈正相关 ( r=0.658， P0.05)；与大鼠首次达原平台时间呈正相关（r=0.328，p0.05）；与穿越原平台次数 呈负相关（r =-0.488，p0.05）。 s （4）LRP1表达与大鼠水迷宫成绩相关性：LRP1与大鼠逃避潜伏期呈负相关（r=-0.483， p0.05）；与大鼠首次达原平台时间呈负相关（r=-0.484，p0.05）；与穿越原平台次 数呈正相关（rs=0.643，p0.05）。 结论 1、经过慢性间歇性缺氧后，大鼠的空间学习、记忆能力均匀明显下降，说明慢性间歇性 缺氧对大鼠的认知功能具有一定损坏作用。 2、经过慢性间歇性缺氧处理后RAGE蛋白在血脑屏障微血管内皮细胞和小胶质细胞的表达 明显高于未经慢性间歇性缺氧的表达，提示其在慢性间歇性缺氧可能会上调RAGE基因 的转录或表达。 3、经过慢性间歇性缺氧处理后LRP1蛋白在血脑屏障微血管内皮细胞和小胶质细胞的的表 达明显低于未经慢性间歇性缺氧的表达，提示其在慢性间歇性缺氧可能会下调LRP1基 因的转录或表达。 4、RAGE在血脑屏障微血管内皮表达与大鼠认知障碍程度呈正相关，提示RAGE可能在认知 功能损害的发生、发展过程中起促进作用。LRP1表达与大鼠认知障碍程度呈负相关， 提示LRP1蛋白可能对认知功能具有一定的保护作用。 关键词 慢性间歇性缺氧 认知障碍 低密度脂蛋白相关受体1 糖基化终末产物受体 血脑屏障 Morris水迷宫 4 The Effect of C