抗癫痫药物及促智药物对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM及ERK2的表达变化.pdfVIP

抗癫痫药物和促智药物对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中 NCAM和E砌Q的表达变化 研究生：孙冉 专业：神经病学 导师：牛敬忠教授 中文摘要 目的 1．奥卡西平和卡马西平对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和E砌Q 的表达变化。 2．盐酸多奈哌齐和茴拉西坦对癫痫大鼠认知功能的影响及海马组织中NCAM和 E砌Q的表达变化。 方法 选用wiStar大鼠随机分为致痫组，卡马西平治疗3周组、奥卡西平治疗3周组、 盐酸多奈哌齐治疗3周组、茴拉西坦治疗3周组、对照组，对照组用生理盐水造模， 另外五组用氯化锂．匹罗卡品诱导癫痫模型的建立，并建立药物干预模型，造模成功后 分别观察大鼠的行为学改变，然后行Morris水迷宫实验，以便来测试大鼠的空间学习 记忆能力。然后解剖大鼠，通过免疫组化法检测海马中神经细胞粘附分子和细胞外调 节蛋白激酶的蛋白表达，通过RT．PCR法检测海马中神经细胞粘附分子和细胞外调节 蛋白激酶2的mRNA的表达。 结果 部不自主的小幅度的抽搐、抖动；II级，大鼠规律的点头，面部肌肉抽搐；III级，一 侧前肢抬起，不自主的抖动；Ⅳ级，大鼠站立，双侧前肢的不自主抖动；V级，四肢 不自主抖动，导致身体失去平衡，躺在地上抖动、抽搐，双眼有时可见流血。出现Ⅳ．V 级连续痫性发作而其间不伴有正常行为，认为呈癫痫持续状态，此时造模成功。 测次数的增加，大鼠寻找平台的时间逐渐的缩短，大鼠的逃逸潜伏期由长到短依次为 卡马西平奥卡西平致痫组对照组；致痫组茴拉西坦盐酸多奈哌齐组对照组。空 间探索实验中大鼠的原平台象限游泳时间百分比从长到短依次为对照组致痫组奥 卡西平组卡马西平组；对照组盐酸多奈哌齐组茴拉西坦组致痫组。 3．Real Time 西坦组致痫组(口O．05)。 坦组致痫组(矽0．05)。 结论 1．氯化锂．匹罗卡品诱导的癫痫模型，是比较经典的而且比较理想的研究颞叶癫痫 的模型。 2．卒申经元的坏死、胶质的增生、突触可塑性的调节、苔藓纤维出芽等与癫痫发作 密切相关。 3．癫痫发作后可导致不同程度的认知功能损害。 4．Mo玎is水迷宫试验可以较准确地反映动物的空间学习和记忆能力。 5．卡马西平和奥卡西平通过抑制NCAM的表达，来有效地保护癫痫发作后引起的 脑损伤。 6．对照组通过Mo玎is水迷宫试验加强了大鼠空间学习和记忆能力，因而E砌Q的 表达增多，同时癫痫发作后大鼠的空间学习和记忆能力受损，E砌Q的表达下降，卡 马西平通过抑制E砌Q的表达，加重了癫痫大鼠的认知功能损害。 7．新型抗癫痫药奥卡西平对癫痫大鼠的认知功能几乎没有影响。 8．盐酸多奈哌齐可明显改善癫痫大鼠的认知功能。 关键词 癫痫：神经细胞粘附分子；星形胶质细胞；突触重建 ANTIEPILEPTIc DRuGAND PRoMOTE ON cOGNITⅣE FUNcTION OF EP脚：PTIc RATs AND ANDE凇 NcAM ExPRESSION INTHE Postgraduate：RanSun