激活或阻断雌激素受体(ER)对子宫内膜癌细胞Ishikawa内ARID1A表达变化的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 英文缩写……………………………………………………………………7 研究论文激活或阻断雌激素受体(ER)对子宫内膜癌细胞Ishikawa 内ARjDlA表达变化的影响 前言…………………………………………………………………一8 材料与方法…………………………………………………………10 结果…………………………………………………………………18 附图…………………………………………………………………20 附表…………………………………………………………………36 讨论…………………………………………………………………44 结论…………………………………………………………………51 参考文献……………………………………………………………51 综述染色质重塑复合体ARIDlA基因在肿瘤中的研究进展………57 致谢………………………………………………………………………65 个人简历…………………………………………………………………66 万方数据 中文摘要 ARIDIA表达变化的影响 摘 要 目的：子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率 和死亡率在我国有逐渐上升的趋势，且趋于年轻化，严重危害女性健康。 子宫内膜癌的发生、发展与很多因素有关，如长期雌激素刺激同时无孕激 素拮抗、抑癌基因失活等机制。本课题前期研究发现，TAM具有刺激子 宫内膜细胞雌激素受体(estrogen 激动剂作用，可导致子宫内膜病变，甚至发生子宫内膜癌【13】，而且TAM 或雌激素(E2)处理高中低分化的三种子宫内膜癌细胞后ARIDIA表达均 明显低于其在未处理子宫内膜癌中的表达，并且细胞周期均表现为G0／G1 期缩短，S期延长。 ARID1A(AT-richdomain interactingcontainingprotein，又称脑蛋自 抑制基因之一，其低表达与多种肿瘤发生相关。研究发现ARIDlA在低 分化子宫细胞癌及透明细胞癌中表达明显降低。Zeng等【3]发现，在胶质瘤 的磷酸化水平，从而控制肿瘤细胞的增殖【42】。本课题的前期实验研究证明， 在子宫内膜癌细胞中ARIDlA基因与ER基因的表达呈正相关【36】。 P13IL／Akt信号通路是细胞内重要信号转导通路之一，参与了细胞增 殖、凋亡及分化等功能的调控作用。近年研究表明，在许多肿瘤中发现 P13K／Akt通路活性异常，而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化，并 与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切。研究表明，雌激素可以 通过结合ER，在一些共激活因子的共同作用下，激活子宫内膜癌细胞中 的P13K／Akt信号通路(磷脂酰肌醇一3一激酶／蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶， kinase)，进而引起 万方数据 中文摘要 细胞发生相应改变【4647】。 ARIDlA基因的缺失是经过何种信号通路导致子宫内膜癌的发生，目 互影响尚不清楚。本实验研究旨在通过采用雌激素受体激活剂(TAM)， 通路及可能的作用机制，从而为子宫内膜癌的分子生物学发病机制提供初 步的理论依据。 方法： O．25％胰蛋白酶消化传代。细胞呈单层贴壁生K，选用对数生长期进行实 验。 PIK3CA、AktmRNA的表达水平。 3 p-Akt蛋白的表达水平。 宫内膜癌细胞株Ishikawa后细胞周期及凋亡变化情况。 结果： 白在子宫内膜癌细胞株Ishikawa中的表达随着药物浓度的增加而增