环境因素及ADAMTS-4多态性与腰椎间盘退行性疾病相关研究.pdfVIP

中文摘要 研究背景 腰椎间盘退行性病变(LDDD)是常见病，多发病，广泛影响人群生活质量，造成 重大的社会负担和经济损失。目前认为，腰椎间盘退行性疾病是多因子疾病，主要由 环境和遗传两方面共同作用，但具体的致病因子，特别是其致病基因尚未完全明确。 基于以往的研究结果，人们发现蛋白聚糖(PG)中的糖胺多糖(GAG)分解是腰椎间 盘退变的最早病理事件。带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶 and roteinase (adisintegrinmetallop motifs，ADAMTS)是 withthrombospondin 分解GAG成分的主要酶类。而本研究主要通过调查腰椎间盘退行性变病例组与对照组 环境与职业因素和ADAMTS一4基因多态性的差异，探索了环境因素与遗传因素在腰椎间 盘退行性病变中的作用。 研究目的 1．探索中国北方汉族人LDDD易感环境因素 2．通过研究ADAMTS一4基因多态性，鉴定中国北方汉族人群中LDDD易感基因 3．通过磁共振影像学，判别LDDD易感基因与腰椎间盘退变的关系 4．探索在中国北方汉族人群中与LDDD相关的环境因素与候选基因的综合作用 研究方法 以我国北方汉族成年人LDD患者为研究对象，以我国北方汉族成年非LDDD人群 为对照，采用“病例一对照的方式和候选基因关联研究技术，寻找与LDDD发病相 关的环境因素，以及与LDDD发病相关的SNP位点或单倍体型；并综合探索环境和遗 传因素在LDDD发病中的作用。 研究结果 1．腰椎间盘退变的环境影响因素中，一级亲属患LD叻的病史和腰部扭伤或撞伤 史可能是腰椎间盘退行性疾病的最主要的危险因素。其余可能的危险因素还有年龄、 体质指数、重体力劳动职业、负重与久坐工作。而每日饮茶习惯可能有保护作用。 影响ADAMTS一4基因启动子与转录因子IRPl的结合。 3．使用多元非条件Logistic回归共同分析环境因素与基因多态性的易感因素， 腰椎间盘退行性变的独立危险因素，促进腰椎间盘退变。 4．腰椎间盘的核磁弥散加权成像和弥散张量成像都可以可靠的评价腰椎间盘退 3 变，其中，使用腰椎间盘髓核ADC值评价腰椎间盘退变较使用FA值更可靠。而DTI纤维 追踪成像可初步评价腰椎间盘纤维环的退变。将无腰腿疼的健康志愿者按照 退变发生相关。 结论 腰椎间盘退行性疾病的环境危险因素有一级亲属腰椎间盘退行性疾病腰背部扭 伤或撞伤史，年龄、体质指数、重体力劳动职业、负重与久坐工作，饮茶对椎间盘退 rsl0908826处T型纯合子与可能与中国北方汉族人腰椎间盘退行性疾病相关。 关键词： 腰椎间盘退行性疾病、环境因素、ADAMTS一4、单核苷酸多态性。 4 Abstract Background Lumbar discdisease(LDDD)isacommondisease a degenerative affecting ofthewhole It burdentoour 1argeportion population．placesgreat society． Itiswell thatLDDDisamultifactorialcausedboth accepted disease， by environmentand icfactors． theexactmodesofactionofits genet However， riskfactorsarestillunknown．Previousst