神经生长因子在子宫腺肌病疼痛中的作用和其相关机制研究.pdfVIP

中文摘要 神经生长因子在子宫腺肌病疼痛中的作用 及其相关机制研究 中文摘要 子宫腺肌病是一种子宫内膜腺体及间质侵入子宫肌层，伴随子宫局灶或弥 漫性增大的良性疾病。此病多发生于40岁以上的经产妇，患病率为5％-～70％， 子宫切除后腺肌病灶的检出率约为30％～60％。临床表现主要为经量增多和经期 延长，以及逐渐加剧的进行性痛经。子宫腺肌病患者的痛经率高达64．8哆缸77．8％， 此外还可以出现慢性盆腔痛、排便痛及性交痛。疼痛严重影响了女性的生殖健康 factor， 和生活质量，但其机制尚未完全明确。神经生长因子(nervegrowth NGF)是一类在疼痛过程中起到关键调节作用的神经因子，主要通过低亲和力的 P75神经营养因子受体(p75neuro仃ophinreceptor，p75NTR)与高亲和力的酪氨 kinase A，仃l渣)发挥生物学作用，参与疼痛发生、发展 酸激酶受体A(tyrosine 的各个环节。研究表明NGF在内异症患者异位内膜高表达，且与疼痛相关，可能 成为内异症及腺肌病疼痛研究中的关键环节。 本课题检测NGF在腺肌病患者或动物模型子宫及脊髓背根神经节的表达变 化，研究NGF表达与腺肌病本身及疼痛程度的关系，分析可能诱发NGF变化的原 因，并通过检测NGF相关的神经植入、疼痛受体、局部炎症、中枢敏感性的变化， 及NGF对腺肌病灶内膜间质细胞增殖、凋亡、雌激素合成关键酶表达的作用，探 讨NGF参与子宫腺肌病疼痛的机制。 第一部分子宫腺肌病患者腺肌灶NGF表达与 神经植入及疼痛程度的关系 目的研究NGF在子宫腺肌病患者病灶内膜的表达及其与患者疼痛评分及病灶 局部神经植入密度的关系。 方法选择2009年3月～10月在复旦大学附属妇产科医院院行子宫切除的腺肌 病患者45例，子宫切除且否认疼痛的宫颈上皮内瘤变(CIN)IH期及子宫 中文摘要 肌瘤患者共26例，所有病例均经病理组织学确诊。于术中取腺肌病患者 病灶内膜或子宫肌瘤及CIN患者在位内膜，免疫组化法显示神经生长因子 (NGF)表达；免疫荧光法显示蛋白基因产物9．5(PGP9．5)阳性神经纤 维植入；视觉评分系统(VAS)评测腺肌病患者痛经、慢性盆腔痛及性交 痛的程度。 结果腺肌病疼痛组患者病灶NGF表达强度及PGP9．5阳性神经纤维植入密度高 于腺肌病无痛组及对照组(p0．05)；腺肌病痛经重痛组NGF表达强度及 PGP9．5阳性神经纤维植入密度高于腺肌病痛经轻中痛组及对照组 (p0．05)；NGF表达强度及PGP9．5阳性神经纤维植入密度与腺肌病患者 是否出现慢性盆腔痛及性交痛无关；腺肌病患者病灶NGF表达强度与 PGP9．5阳性神经纤维密度变化具有相关性(F0．3 1，p0．05)。 结论腺肌病患者病灶处NGF高表达可能参了患者痛经的发生机制，而促进病灶 内膜神经纤维植入是其机制之一。 关键词子宫腺叽病：神经生长因子：神经植入：疼痛 第二部分NGF及其受体在子宫腺肌病小鼠子宫及 脊髓背根神经节的表达 目的使用口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型并鉴定；检测NGF 及其受体在腺肌病小鼠模型子宫及脊髓背根神经节(DRGs)的表达随动 情周期及病情进展的变化。 方法新生ICR小鼠连续4d滴喂他莫昔芬为造模组，并与同龄对照小鼠分别于 42 d、8595d、135--145d、185～195d、235-245