左卡尼汀介入糖尿病肾病治疗对免疫炎症及糖脂代谢影响.docVIP

左卡尼汀介入糖尿病肾病治疗对免疫炎症及糖脂代谢影响[摘要] 目的 探讨左卡尼汀对2型糖尿病肾病患者的疗效及对免疫炎症、血糖/血脂的影响。 方法 将60例2型糖尿病肾病的患者随机分为对照组和实验组，均给予最优治疗方案，实验组在此基础上采用左卡尼汀注射液2.0 g/d静脉滴注3周，治疗前后观察肾功能、炎症因子、血糖血脂的变化。 结果 实验组治疗后UAER、CRP、FPG、TC、TG改善均优于对照组，差异有统计学意义（P 61 mL/min，排除恶性肿瘤、发热、肾小球肾炎、心脏瓣膜病、脑卒中、严重冠心病等情况。患者随机分成对照组和实验组各30例，两组患者年龄、性别、血压及糖化血红蛋白（HbA1c）等基线水平均无统计学意义（P 0.05），见表1。 1.2 方法 两组患者均常规使用ACEI （ARB） 治疗；并积极控制血糖在空腹7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下；同时口服辛伐他汀20 mg，qd。治疗前后所有病例要求保持标准DN饮食、适当运动量。对照组采用DN常规治疗，包括严格控制血糖以及使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）控制血压；实验组在常规治疗基础上，采用L—CN注射液（1.0 g/支，长春富春制药，国药准字2.0 g/d静脉滴注，连续治疗3周，治疗前及治疗3周后分别测BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG及CRP。血生化用全自动生化分析仪（日本日立公司7060）测定。 1.3 观察指标 于治疗3周时评价及比较两组肾功能、血糖、血脂、炎症反应指标（BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP）水平控制情况。 1.4 统计学方法 所有数据应用SPSS16.0统计学软件进行分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P 0.05）；UAER实验组较对照组明显减少，其差异有统计学意义（P 0.05），提示L—CN在改善UAER方面有优势，在一定程度上改善肾功能。见表2。 2.3 两组治疗后血糖血脂及炎症指标的变化 两组之间的FPG、TC、TG、CRP均较治疗前减少，其差异有统计学意义（P 0.05）。结果表明L—CN能降低FPG、TC、TG、CRP等，提示L—CN具有改善糖脂代谢的作用，减轻炎症反应。见表2。 3 讨论 糖尿病肾病是DM常见而严重的微血管并发症，是引起终末期肾病（ESRD）的常见因素，也是DM患者的主要死亡原因之一，严重威胁着DM患者的健康与生命。目前全球DN患者均有明显上升趋势。近年来研究表明，免疫炎症反应伴DN发生、发展整个过程，免疫炎症相关因素很多，如组蛋白修饰、代谢产物堆积、氧化应激反应等均可引起免疫炎症；另外营养不良、长期贫血及高半胱氨酸血症等也可诱发免疫炎症状态[2]。如何有效延缓DN进展，减少进入ESRD比例，如何防治DN免疫炎症状态，对提高患者生存质量有重要的意义，引起医学界的广泛关注。 CRP是炎症的敏感标志物，参与局部或全身的炎症反应，DN患者血清CRP的明显增高，说明DN患者机体内可能存在着一定的慢性炎症过程。其机制主要包括两个方面：①DN可引起慢性炎症，随之细胞因子分泌增加，其中长期IL—l和TNF大量过度分泌，胰岛细胞功能受损，可导致胰岛素抵抗[3]，CRP的合成增加。②胰岛素抵抗促进炎症因子分泌，可导致平滑肌细胞（SMC）增生、内皮细胞（EC）通透性增加。CRP参与机体免疫功能，可提高白细胞反应性，激活补体从而促进细胞因子合成、参与细胞凋亡的过程，提示炎症可能与DM有关[4]，可反映患者体内炎症的活动程度，是目前认为最有价值的炎症标志物。 L—CN 是3—羟基—4—氮—三甲氨基丁酸，也称左旋肉碱， 是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，主要生物学作用是转运长链脂肪酸进入线粒体进行β氧化，产生ATP供能，是线粒体供能的必需物质，是近年来倍受重视的能量代谢治疗药物之一，促进脂类代谢[5]。机体内肉碱缺乏可影响线粒体，不能充分对长链脂肪酸进行氧化，脂类在胞浆中聚集，影响三羧酸循环，导致能量缺乏；同时在线粒体内CoA聚集，产生细胞毒性作用[6，7]。L—CN可减少CoA的细胞毒性，调节血氨浓度，增加能量产生，从而提高组织器官的供能，保护机体。 　　实验结果显示，应用L—CN能改善肾功能，血糖、血脂控制好转。实验组肾功能相关指标BUN、Scr、UAER治疗前后组内比较有明显好转，其中UAER治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。实验组血糖指标FPG组内比较明显下降，治疗后组间比较，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。实验组脂肪代谢指标TC、TG治疗前后组内比较有明显好转，治