羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠的干预和可能机制.pdfVIP

·中文论著摘要· 羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠的干预及可能机制 目 的 通过观察羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标、肾脏病理形态的 肾组织表达的影响，探讨其在多柔比星肾病大鼠产生的影响及可能机制。 方法 建立多柔比星肾病大鼠模型，分为正常组、模型组、治疗组，检测羟苯磺 酸钙治疗2、4、6周后大鼠的24h尿蛋白总量及血生化指标，光镜、电镜观察肾 脏病理形态学改变，免疫组织化学SABC法检测肾组织中FGF2、FGFR4的表达。 结果 注射多柔比星一周后大鼠开始呈现大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇、高 甘油三酯的病理改变，达到多柔比星肾病模型要求，提示模型制备成功。羟苯磺 酸钙治疗2、4、6周后，一般状态及体重显著改善。各治疗组均比模型组的尿蛋 白、总胆固醇、甘油三酯明显减少，血清白蛋白明显增加，差异有统计学意义， 血肌酐、尿素氮改变无统计学意义，本模型肾功能尚在正常范围内。肾脏病理组 织形态光镜下未见明显病变，电镜下可见足突广泛融合，治疗后明显好转。免疫 组织化学检测FGF2、FGFR4在正常肾小球少量表达，肾小管表达明显，模型组 肾小球和肾小管的表达大量增加，干预后FGF2、FGFR4因子在肾小球和肾小管 的异常表达均显著降低，差异有统计学意义。随病情进展不同时期的FGF2、FGFI珥 与尿蛋白的变化密切相关(rEGF2=o．960，rmFR4=0．984)。 结论 羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠治疗有效，一般状态明显好转，可降低尿蛋 白，改善低蛋白血症，降低血脂，改善肾脏病理改变。FGF2、FGFR4因子在多柔 比星肾病肾组织中存在异常的表达与分布，与尿蛋白的进展呈正相关，可能是肾 脏病进展的原因之一。羟苯磺酸钙通过降低FGF2、FGFR4的表达、减轻尿蛋白 可能是其发挥作用的机制之一。 关键词 羟苯磺酸钙；成纤维细胞生长因子2；受体，成纤维细胞生长因子，4型；多柔 比星；大鼠 2 ·英文论著摘要· calcium Interventionand mechanismof possible rats dobesilateondoxorubin--induced nephropathy objective On To theeffectsand mechanismofcalciumdobesilate investigate possible factor seruInindieatom，uri∞indicators，renal 2①GF2) growth pathology，fibroblast andfibroblastfactor doxombin-induced growth receptor4(FCFR4)in nephropathy rats． Mehods