罗格列酮对人肝癌细胞株HepG2中p-p38MAPK和p-ERK12表达的影响.pdfVIP

删If!i|ffIJJ|IJj}删舢删洲『ff『14 Y1 90089§。 目 录 中文摘要……………………………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………3 英文缩写……………………………………………………………………．6 研究论文 表达的影响 前言……………………………………………………………………8日U吾……………………………………………………………………葛 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………17 附表……………………………………………………………………18 讨论……………………………………………………………………20 结论……………………………………………………………………22 参考文献………………………………………………………………23 致谢…………………………………………………………………………38 个人简历……………………………………………………………………39 中文摘要 表达的影响 摘 要 目的：肝癌具有高侵袭，转移早，易复发，预后差的临床病理特征， 是癌症致死的第三大原因，而且还是肝硬化患者的首要致死原因【lJ。每年 全球超过60万人被诊断为肝癌【21，而我国又是全球肝癌发病率最高的国 家，每年新发病例数占全球总数的55％【3】，是目前对我国人民健康和生命 威胁较大的恶性肿瘤之一。近年来的研究表明，肝癌细胞的生长、增殖、 分化、凋亡、侵袭及转移的过程受到多条细胞信号转导通路的调控。因此， 探讨抗肿瘤药物对肝癌细胞的作用机制，寻找新的预防和治疗靶点以及更 有效的治疗药物，对降低肝癌发病率和死亡率，将有十分重要的意义。 activated p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen proteinkin嬲es， cellular signal． p38MAPK)信号通路与细胞外信号调节激酶1／2(e)(tra regulatedprotein 形式进行激活，从而将细胞外的刺激信号通过细胞浆传递到细胞核内，并 对细胞核内相应因子起调控作用。近年来研究表明p38MAPK信号转导通 通路主要调控的与肿瘤有关的因子有转录因子AP．1【6】。VEGF、Ml、但s、 与EIⅨ1／2信号转导通路的研究可能是一个肿瘤预防及治疗的新靶点。 作用于过氧化物酶体增殖物激活受体Y(peroxisome 核转录因子，是核激素受体超家族中的成员，近年研究发现PPAR．Y激动 剂罗格列酮可通过激活PP撩丫受体发挥抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细 胞凋亡，抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤侵袭力等作用【7，羽，但罗格列酮对 调控肿瘤细胞生长、增殖、分化、凋亡、侵袭及转移起重要作用的p38MAPK 与EIⅨ1／2信号转导通路的研究至今未见报道。 中文摘要 癌细胞的生长、增殖、分化、凋亡、侵袭及转移的关系，最终为p38MAPK 与ERKl／2信号转导通路成为肝癌临床预防与治疗的新靶点提供理论依 据。 方法： 常规培养人肝癌细胞株HepG2。采用MTT法检测不同浓度的罗格列 p．p38MAPK及p．ERKl／2表达的变化。 结果： 1 M丌法检测各浓度组罗