罗格列醇对糖尿病大鼠肝损伤的保护影响.pdfVIP

中文摘要 罗格列酮对糖尿病大鼠肝损伤的保护作用 摘 要 目的：通过研究2型糖尿病大鼠肝组织病理改变以及肝组织中血红素 损伤与HO一1及COX．2的关系，明确罗格列酮干预对糖尿病大鼠肝损伤的 作用以及罗格列酮是否影响了HO一1和COX。2的表达。 制造2型糖尿病大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、糖尿病组及罗格列酮 比较各组血生化指标及肝组织丙二醛(MDA)含量；应用光镜观察各组肝组 织形态的改变；应用逆转录多聚酶链反应(RT．PCR)检测肝组织中HO．1 mRNA的表达，应用实时定量PCR测定COX．2mRNA的表达；应用免疫组 化检测HO．1及COX．2蛋白的定位及水平。 结果： 1症状、体征 ． 糖尿病组大鼠在注射STZ后出现明显的多尿、多饮、多食等症状，随 着病程的进展，上述症状逐渐加重且出现皮毛污秽无光泽，毛发稀疏，行 为迟钝。罗格列酮干预组上述症状较糖尿病组无明显改善。 2生化指标的改变 10W时，糖尿病组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇(F 鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、谷丙转氨酶和糖化血红蛋白 较24W对照组大鼠均显著升高(庐O．01)。罗格列酮干预组大鼠的胰岛素、 甘油三酯、胆固醇和谷丙转氨酶与24W糖尿病组大鼠相比明显下降(西 O．01)，但空腹血糖、糖化血红蛋白和谷草转氨酶与24W糖尿病组大鼠无差 异⑦O．05)。 3血糖钳夹实验的结果 mg／kg／min，对照组大鼠 糖尿病组大鼠葡萄糖输注率(GIR)为5．45+0．84 中文摘要 0．01)，证明糖尿病组大鼠中存在胰岛素抵抗，2型糖尿病大鼠模型制造成 功。 4肝组织MDA测定结果 MDA含量明显减少p0．01)，罗格列酮干预组高于对照组(萨O．01)。 5HE染色结果 对照组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞排列整齐，在中央静脉周围呈放 射状分布。肝细胞大小、形态均正常，细胞核结构清晰，位于细胞中央， 肝细胞未见脂肪变性或者坏死。24W糖尿病组大鼠肝小叶结构消失或者 紊乱，肝索排列紊乱，肝窦扩张，肝细胞明显肿胀，胞质内可见大小不等 的脂滴，伴有成堆炎细胞的浸润，在中央静脉周围可见纤维组织增生。罗 格列酮干预组肝细胞结构尚清晰，肝索结构排列尚整齐，肝细胞的体积较 糖尿病组减小，胞浆内脂滴的数目明显减少，甚至消失，炎细胞及纤维组 织明显减少。 6HO。1及COX．2免疫组化结果 阳性表达。糖尿病组肝组织中可见HO．1在Kupffer细胞及肝细胞中广泛表 达，以胞浆为主，呈棕黄色颗粒，其阳性染色光密度值为(O．2707士0．0017)， 酮治疗组，HO．1在Kupffer细胞及肝细胞的胞浆中仍有表达，其阳性染色 学意义，但高于对照组帜0．01)。 对照组大鼠肝组织中几乎未见COX．2的阳性表达。糖尿病组可见 COX一2在肝细胞中广泛表达，以胞浆为主，呈棕黄色，其阳性染色光密度 统计学意义。罗格列酮干预组肝细胞中仍可见COX一2的阳性表达颗粒，其 体统计学意义。但罗格列酮干预组COX．2阳性染色光密度值高于对照组 00．01)。 7大鼠肝组织HO．1及COX．2mRNA的相对表达量 中文摘要 对照组、糖尿病组‘、’．罗格列酮干预组HO．1删刚A测定值分别为 0．234-0．03，O．5 mRNA表达明 1-4-0．03，0．394-0．02，糖尿病组较对照组HO．1 1)。罗格列酮干预组与糖尿病组大鼠 显增加，差异具有统计学意义∽0．0 相比，HO．1 mRNA表达量明显下降，差异具有统计学差异∽O．01)。罗格 列酮干预组高于对照组pO．01)。对照组、糖尿病组、罗格列酮干预组 COX．2 mRNA表达量明 pO