罗格列酮对大鼠溃疡性结肠炎PPARγ、NFκB及TNF-α表达的影响.pdfVIP

表达的影响 硕士研究生： 邹婉婧 指导教师： 王英德教授 专业名称： 内科学 摘要 目的：溃疡性结肠炎(Ulcerative Bowel Disease，IBD)的一种，病变主要浸润粘膜层和粘膜下层，目前观点认为促炎和抗炎 细胞因子失衡在UC发病起关键作用并且过氧化物酶体增殖物激活受体 7(peroxisomeproliferators-activatedreceptorgamma，PPAR7)参与了UC肠道炎症的 调控。本研究将PPAR Y配体罗格列酮应用于大鼠溃疡性结肠炎模型中，通过观察 大鼠的疾病活动度和结肠黏膜损伤情况并检测PPAR T，NF．心，TNF．Q表达的动 态变化，探讨罗格列酮对溃疡性结肠炎可能的作用机制和治疗效果，为其今后应 用于UC临床治疗提供理论依据。 方法：用三硝基苯磺酸／乙醇复合法建立动物模型，取108只雄性SD大鼠随机 分为3组，每组36只，分别为：正常组：生理盐水灌肠，并予生理盐水灌胃；罗 模型组： 格列酮组：TNBS／乙醇混合液灌肠，并予罗格列酮8mg／kg日一次灌胃； TNBS／乙醇混合液灌肠，并予生理盐水灌胃，观察大鼠的一般状态、记录疾病活动 指数(diseaseactivity mucosa 处死动物，每组6只，IOX光镜下记录结肠黏膜损伤指数(colonic damage 结果： 及CMDI在14天组、21天组、35天组、56天组中的评分罗格列酮组均显著低于 同期模型组(PO．05)。 2、PPAR丫在mRNA及蛋白水平上的表达模型组中均显著低于同期正常组 及蛋白水平上的表达罗格列酮组均显著高于同期模型组(PO．05)。 组在mRNA及蛋白水平上的表达罗格列酮组均显著低于同期模型组(Po．05)。 4、NF．1出与PPAR丫，》汴柚与TNF．G之间具有相关性，它们的相关系数分 别为：．0．881，0．943(Po．05)。 结论： 1、PPAR丫在UC中具有保护作用，NF．r．B在UC中具有间接促炎作用。 2、UC中PPAR丫表达下调，失去了对NF。心的抑制作用，大量激活的NF．1(B 致促炎细胞因子TNF．a大量表达，加重了UC病情的发生发展。 3、罗格列酮通过增加PPAR丫的表达，阻止NF．r_B的活性，减轻结肠的炎性 反应；罗格列酮可有效改善大鼠UC的症状，尤以慢性期疗效显著。 关键词：溃疡性结肠炎罗格列酮过氧化物酶体增殖物激活受体丫核因子一1出 肿瘤坏死因子．a 2 Influenceof onthe ofPPAR rosiglitazoneexpressiony、 TNF．仅inmodelofulcerativecolitis NF．KBand rats Zou Postgraduate：Wanjing Supervisor：Prof．YingdeWang Medicine Major：Internal Abstract colitis oneofth