罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏组织糖基化终产物受体表达的作用.pdfVIP

浙江大学硕士学位论文 中文摘要 罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏组织糖基化 终产物受体表达的影响 浙江大学医学院 内科学(内分泌与代谢病) 2007级硕士研究生 李琦 导 师 沈建国 主任医师 中文摘要 背景：糖尿病可以引起包括肝脏在内的多个脏器的损害，引起肝脏病变最常 liver 见的为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty 包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个阶段。最 具特征性的病变是非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoh01ic NAsH总的病理变化是一种缓慢进展的有炎症、脂肪坏死及纤维化的脂肪性肝炎， 在肝周的损害比中心区域明显。导致糖尿病肝病的原因较多，包括肝脏脂代谢异 常、营养不良、糖代谢异常、缺氧及血流动力学改变、肝铁负荷过重及胰岛素抵 抗(insulin 发展中起着重要作用。在肝脏细胞，胰岛素抵抗同高血糖和高胰岛素血症、晚期 糖基化终产物(Advanced end glycation 及代谢产物的增多、氧化应激及脂肪细胞因子等因素有关，更多的是综合性作用 foradvanced end 的结果。糖基化终产物受体(Receptor 91ycationproducts， RAGE)同AGEs的结合可以引起氧化应激的发生，随之导致各种细胞包括肝脏细胞 及肝星状细胞的炎症反应。有报道表明，糖尿病大鼠同非糖尿病大鼠相比，AGE 水平在糖尿病大鼠肝脏组织中显著增加，而且在肝细胞中AGE呈弥漫性染色。用 及肝脏内皮细胞。肝脏不仅是一个靶器官，同时也是一个重要的清除和代谢循环 TI 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 作用主要是增强外周组织对胰岛素的敏感性及通过选择性激活过氧化物质体增殖 活化受体Y(Peroxisomepr01iferator—activatedreceptor—gamma，PPARY) 改善脂代谢而降低血糖。最近的研究表明，TzDs可以发挥多种作用，包括阻断AGEs 的形成、抗氧化应激和抑制RAGEmRNA在内皮细胞的表达。但是，通过RAGE对糖 尿病肝病的保护作用的报道较少。在我们的研究当中，主要研究了在糖尿病大鼠 肝脏组织中RAGEmRNA的表达，表明其对糖尿病肝病的防治作用，为糖尿病肝病 的防治提供新的方法和实验依据。 目的：探讨罗格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肝脏组织RAGE表达水平的影响。 常对照组(C组)，糖尿病安慰剂组(D组)，糖尿病罗格列酮治疗组(DL组)，用 一次性STZ(65mg／kg)腹腔注射建立糖尿病模型后，DL组每日给予罗格列酮 (5mg／kg．d)灌胃，D组和C组每日给予同等剂量的生理盐水灌胃。每隔2周称 体重测血糖一次。8周后取肝脏组织行半定量RT—PCR检测RAGEmRNA的表达水平。 结果：成模8周时，糖尿病大鼠的肝脏组织中RAGE的表达明显增加。D组、 DL组的RAGEOD值／D—actin0D值同C组相比显著增高(P0．01)，经过罗格列 酮治疗后RAGE的表达显著下降(P0．01) 结论： 1．糖尿病大鼠肝脏组织RAGEmRNA表达明显高于正常对照组。 2．罗格列酮可以下调糖尿病大鼠肝脏组织RAGE的表达水平，减轻高血糖对肝 脏的损害。 关键词：糖尿病；STZ；罗格列酮；晚期糖基化终产物受体 IU 浙江大学硕士学位论文 英文摘要 I叫f．fectsof on f．0radVanced rosiglitazonereceptor