免疫毒性法规概论-财团法人医药品查验中心.pdfVIP

免疫毒性法規概論 張為元 1 前言 2005 年9月公告 ICH S8是規範人用藥品的免疫毒性法規，以臨床前試驗研 究評估臨床免疫毒性的風險。ICH S8 不僅提供臨床前試驗方法來辨別具潛在免 疫毒性的化合物，更為免疫毒性測試所做之證據權重 (weight-of-evidence)決策的 方法制定參考規範。本概論將就歐盟EMA 、美國FDA 、日本MHLW/PMDA ， 以及ICH 法規，對免疫毒性的歷史演變、法源重點比較、功能性免疫T 細胞依 賴性抗體反應 (T-cell Dependent Antibody Response, TDAR)試驗的應用，以及第 一線、第二線試驗執行時機等進行探討。 歷史演變 本法規的歷史演變始於 1980 年，當時歐、美、日 等國在國際會議上相繼發 表重要的免疫毒性測試和風險評估，尤其是美國環境保護局 (US Environmental Protection Agency, EPA)和國家毒理中心 (National Toxicology Program) 。 從發展年表 (表1)可看出早在 80 年代，歐洲已對化學品提出免疫毒理學前 瞻性評估，近年來免疫毒性法規的發展，在於人用藥品之免疫毒性評估，且特別 注重對第一線與後續試驗的執行策略與時機。 表1.免疫毒理學的法規科學發展 年代/機構 關鍵文件獻/ 主要特色 1982, EPA Guideline for the immunotox 新農藥依第一線和第二線進行免 evaluation of pesticides 疫毒理學評估。 1983, EC Official Journal no. L332/11 新藥、特別強調免疫系統的組織 病理學評估。 1987, RIVM Vos and van Loveren, 1987 1. 基於OECD 407 進行第一線免 疫毒性分層測試。 2. 分析第二線測試結果，並定義 免疫毒性作用。 1988, EPA Proposal for 1st draft revision of 新農藥 1982 guideline 1. 一線應於重複劑量 (30 天)毒 1 財團法人醫藥品查驗中心諮詢輔導中心 RegMed 2014 Vol. 47 1 性測試中進行評估。 2. 承上，若有陽性或無法解釋的 免疫毒性將執行第二線測試。 1988-1994, Luster et al., 1988; Luster et al., 50種測試物質，以 Inter-laboratory, NTP 1992; Luster et al.; 1994 repeat dose, in mice 執行確效。 Tier I: 一般毒性、病理和功能性 終點。