叶酸受体介导的胰腺肿瘤靶向吉西他滨纳米递药系统的初步探究.pdf

中义摘要 叶酸受体介导的胰腺肿瘤靶向吉西他滨纳米 递药系统的初步研究 摘要 目的：制备表面修饰叶酸(Folic 子，并进行其形貌、体外释放、胰腺肿瘤细胞靶向摄取和体外细胞毒性实验研究， 为将其做为叶酸受体介导的靶向纳米递药系统，从而实现胰腺肿瘤的靶向化疗提 供依据。 方法：以FA修饰的壳聚糖(Chitosan，Ch0为载体材料，采用静电喷射法制备具有 核壳结构的FA．Chi．Gem纳米粒子，以扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察纳 Performance 米粒子的形状、粒径、核壳结构等形貌特征；以高效液相色谱法(High Liquid 载药量、包封率；应用免疫细胞化学的方法检测叶酸受体(Folate receptor，FR) 癌细胞中的表达情况，并选择FR高表达和FR低表达的胰腺癌细胞各一株，应用 荧光显微镜观察其对异硫氰酸荧光素(fluorescein ． 纳米粒子的胰腺癌细胞毒性。 结果： 运用静电喷射法成功制备了FA．Chi．Gem纳米粒子，扫描电子显微镜结果 显示粒子为球形，粒径分布范围为200．500nm，平均粒径约为300nm，载药量为 中前5小时释放出Gem约41．21％，O．5小时后逐渐进入缓释相，72小时释放率为 75．79％，pH 入缓释相，72小时后释放约89．98％。叶酸受体在6株胰腺癌细胞中均有不同程度 的表达，其表达水平与胰腺癌细胞的侵袭程度与恶性肿瘤的分期呈J下相关；且大 部分叶酸受体均分布于胰腺癌细胞膜上，少部分存在于细胞质中。筛选出l株FR 东南人学硕I：学位论义 高于未经FA修饰的Chi纳米粒子。细胞毒性试验显示泽菲对胰腺癌细胞的 强的胰腺癌细胞毒性，且空载纳米粒子无明显细胞毒性。 结论：通过静电喷射法可成功合成具有核壳结构的FA．Chi．Gem纳米粒子，其在生 7．4)的环境中fji『5小时Gem释放率约为41．21％，而在经细胞内吞 理条件下(pH 后于内涵体pH5．0环境中前5小时Gem释放率约为46．95％，之后都进入缓释相， 提示FA．Chi．Gem纳米粒子在内吞入细胞后可较快的释放出Gem。FR阳性的胰腺 表现出胰腺肿瘤细胞的靶向性，而叶酸受体．配体结合是其实现靶向作用的主要原 的细胞毒性明显提高，体现出FA．Chi．Gem纳米粒子在靶向基础上对胰腺肿瘤细 胞抑制效果的增强。 关键词：胰腺癌；叶酸；叶酸受体；纳米递药系统；靶向治疗 英义摘要 offolate Preliminarystudy nanoscale pancreaticcancer--targetinggemcitabine l■● ● dellveIVSVStem 。 Abstract Forthe of of nanoscale Objective cancer，we purposetargetingchemotherapypancreatic prepare delivery onthebaseofchitosan wecharacterizethe system