哮喘小鼠气道白细胞介素-6、信号转导及转录激活因子3的表达与活化及其作用.pdf

哮喘小鼠气道白细胞介素．6、信号转导和转录激活因子3 的表达与活化及其作用 摘 要 第一部分：哮喘小鼠气道IL．6、STAT3的表达与活化 及其与气道炎症的关系 目的：研究气道白细胞介素一6(IL．6)、信号转导和转录激活因子 3(STAT3)在哮喘小鼠气道中的表达与活化，及其与气道炎症的关系，以探 讨IL．6／STAT3信号转导通路在介导哮喘气道炎症中的作用。 染色光镜下观察肺组织病理改变，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，进行炎 进行统计学分析。 结果： 1 HE染色病理学分析显示哮喘未干预组可见明显气道炎症改 细胞(EOS)以及IL-4、IL．5均低于哮喘未干预组(PO．05)。2哮喘未干预 3哮喘小鼠气道STAT3 P．STAT3水平明显低于哮喘未干预组(尸O．05)。 尸O．05)。 结论： OVA致敏的哮喘小鼠气道STAT3蛋白表达上调及活化程度增 IL．6／STAT3信号通路可能通过上调TARC的表达从而参与调节气道炎症。 关键词：哮喘；白细胞介素一6；信号转导和转录激活因子3；Th2细胞 因子；胸腺活化调节趋化因子 第二部分：气道IL一6／STAT3信号通路在 哮喘小鼠气道重塑中的作用初步研究 目的：研究哮喘小鼠气道IL．6、STAT3的表达与活化水平与反映气道 重塑相关指标的关系，以及抑制肺组织STAT3的磷酸化对气道重塑的影响， 以探讨IL一6／STAT3信号转导通路在哮喘气道重塑中的作用。 染色和Masson染色光镜下观察肺组织结构改变，病理图像分析系统测量标 的水平，免疫组织化学染色检测各组肺组织中STAT3表达，蛋白免疫印迹法 结果： l与对照组比较OVA致敏的哮喘模型组可见不同程度气道重 4 O．05)。 程度相关，抑制肺组织STAT3的磷酸化可以不同程度减轻气道重塑， IL-6／STAT3信号通路可能参与气道重塑。 关键词：哮喘；气道重塑；气道炎症；白细胞介素一6；信号转导与转 录激活因子3 第三部分：布地奈德早期干预对哮喘小鼠气道炎症、气道重塑和 IL．6／STAT3信号通路的影响 目的：研究布地奈德(BUD)早期干预对哮喘小鼠气道炎症和气道重 响，以探讨气道IL．6／STAT3信号通路是否为BUD的作用靶点。 敏的小鼠哮喘模型。HE和Masson染色染色光镜下观察肺组织结构改变， 水平。免疫组织化学染色检测各组肺组织中STAT3的表达，蛋白免疫印迹法 13．0软件进行统计学 检测各组肺组织STAT3和P．STAT3水平。应用SPSS 分析。 结果： 1 预组比较差异无统计学意义(P0．05)。2BUD干预组反映气道重塑主要 3 干预组比较BUD干预组Fib％明显降低(尸O．05)。BUD干预组BALF BUD干 中IL．6和气道STAT3表达水平低于哮喘未干预组(尸O．05)。4 AG490干预组比较P．STAT3的水平差异无统计学意义(PO．05)。 防治哮喘的潜在作用靶点之一。 关键词： 哮喘；吸入型糖皮质激素；气道炎症；气道重塑；白细胞介 素-6；信号转导与转录激活因子3 墟±堂鱼途塞 堕堕尘鼠氢遒自绁胞企塞=鱼：篮：墨毡昱独蓝基邀适因至墨的塞姿墨适丝丛墓丝缉 andActivation ofIL一6／STAT3 Title：Expression SignalingPathway in ItsRoleinAMouseMod