唑来膦酸单药和其联合顺铂抑制肺癌A549细胞增殖的机制研究.pdf

唑来瞵酸单药及其联合顺铂抑制肺癌A549细胞增殖的机制研究 中文摘要 唑来膦酸单药及其联合顺铂抑制肺癌A549细胞增殖的 机制研究 中文摘要 目的：l、观察唑来膦酸单药对肺癌A549细胞增殖的影响。2、观察唑来膦酸和顺 铂联合应用是否有协同效应，给药顺序(序贯VS同时)的不同是否会影响协同抗肿 瘤的疗效，明确最佳的给药顺序，为其成为防治肿瘤的药物及其临床用药提供实验依 据。3、探讨唑来膦酸临床可能的直接抗肿瘤作用机制。 方法：1．实验分组：(1)．空白对照组(2)．单药唑来膦酸组(3)．单药顺铂组 (4)．同时唑来膦酸和顺铂组(5)．顺铂序以唑来膦酸组(6)．唑来膦酸序以顺铂 组2．以MTT法观察0umol几～200um01／LlO个阶梯浓度的单药唑来磷酸24小时、 法和分光光度法分别检测浓度为O、1．56um01／L、50umol几、100um01几的唑来膦 以MTT法、Annexinv_．FITC／PI双染色法和分光光度法检测浓度为1．56um01／L唑 肺癌A549细胞MDCl、ERCCl、RAP80基因mRNA表达的变化。 结果：1．肺癌A549细胞经不同浓度及其不同时间的单药唑来膦酸处理后，细胞 增殖均受到不同程度的抑制(抑制率为8．0％±1．1％～93．O％±2．0％)，呈时间和剂量 um01／L、50umol／L、100umol／L 的依赖性，与对照组相比有显著差异(P0．05)。1．56 的唑来膦酸作用24小时后细胞主要集中于S期，细胞凋亡率显著升高，其Caspase一3 活性也显著升高，与空白对照组有显著差异(P0．05)。2．联合唑来膦酸和顺铂各不 同顺序用药组与空白对照组、单药唑来膦酸组及其单药顺铂组相比，生长抑制率和细 胞凋亡率有显著性差异(PO．05)，两药有协同作用，其以顺铂序以唑来膦酸组对肺癌 中文摘要 唑来瞵酸荦药及其联合顺铂抑制肺璃A549细胞增殖的机制研究 作用强于其它顺序联合用药(P0．05)。进一步研究显示各不同顺序联合组 尽管顺铂序以唑来膦酸组升高最显著，但与唑来膦酸序以顺铂组和同时用药组没有统 (PO．05)，而基因ERCCl的mRNA表达无显著差异(PO．05)。 结论1．单药唑来膦酸可明显抑制肺癌A549细胞的增殖，诱导A549细胞凋亡， 其机理可能与唑来膦酸升高Caspase一3活性有关。2．唑来膦酸和顺铂可协同抑制肺癌 A549细胞增殖，诱导细胞凋亡，并以顺铂序以唑来膦酸组最为显著。3．单药唑来膦 mRNA表达降低有关，而与ERCClmRNA表达没有关系。 关键词肺肿瘤；唑来膦酸；A549细胞；细胞凋亡；顺铂；药物治疗；MDCl基因； RAP80基因 作 者：马凤锦 指导老师：华东 Ⅱ 0n canoerA549ceⅡs Themech锄isInsofZoledmllicacidaloI砖0fco谢biIled埘nl cisplatiIlprDlif苛ationofLung ofZoledronicacidaloneorcombined Themechanisms with on of cancerA549cells proliferationLung cisplatin Abstract mefunctionofZoledrollicacidon ofA549 objectiVe