生物体内污染物质及运动过程及毒性.ppt

毒物的联合作用 等效应图：以半数致死剂量（浓度）为等效应计量，绘图评定联合作用类型的方法。 污染物质的毒性 四、毒作用的过程： 一般要经过三个过程： 1、毒物被机体吸收，经分布、代谢转化，并有一定程度的排泄，达到其靶器官中的受体。靶器官是毒物首先在机体中达到毒作用临界浓度的器官，受体是靶器官中相应毒物分子的专一性作用部位。 2、毒物或活性代谢产物与受体进行原发反应，使受体改性，随后引起生物化学效应。 3、引起一系列病理、生理的继发反应，出现中毒症状。 污染物的毒性 五、毒作用的生物化学机制 根据毒作用过程，毒物及其代谢的活性产物与机体靶器官中受体间的生物化学反应及机制，是毒作用的启动过程。 1、酶活性的抑制 毒物进入机体后，一方面在酶催化下进行代谢转化，另一方面也可干扰酶的正常作用，包括酶活性、数量等方面，从而有可能导致机体的损害，其中最常见的是对酶活性的抑制。 1）有机物可与酶共价结合，通常通过酶活性内羟基进行。如有机磷酸酯和氨基甲酸酯对胆碱酯酶的结合，可对乙酰胆碱酯酶造成不可逆的抑制，使其无法执行原有催化乙酰胆碱水解的作用，最终造成一系列神经中毒症状。 酶活性的抑制 结合过程对乙酰胆碱酯酶活性造成不可逆抑制，再也不能执行原有的催化乙酰胆碱水解的功能。 酶活性的抑制 2）有些重金属离子与含有巯基的酶强烈结合，可能的金属离子有铅、汞、镉和银离子等。酶的巯基即使有些在酶活性中心之外，但可帮助维持酶分子构象，对酶活性来说至关重要。重金属离子与含巯基的酶进行可逆非竞争性结合，使酶失去活性。这些重金属离子也能抑制巯基在酶活性中心之内的酶，可能也是通过重金属离子与巯基结合实现的。 酶活性的抑制 3）某些金属取代金属酶中的不同金属。金属酶是以金属离子为辅酶或作为辅酶中某一成分的酶类。由于性质相近、离子半径相近，可以发生取代，而取代后的酶活性受到抑制。 毒作用的生物化学机制 2、致突变作用：基因突变和染色体突变 指生物细胞内DNA改变，引起的遗传特性突变的作用。这种突变作用可遗传给后代。具有致突变作用的污染物称为致突变物。 1）基因突变：DNA中碱基对的排列顺序发生变化，包括碱基对的转换、颠换、插入和缺失四种类型。 2）染色体突变：细胞内染色体是一种复杂的核蛋白结构，主要成分为DNA，在染色体上排列着很多基因。若改变限于基因范围，为上述的基因突变；若改变涉及整个染色体，呈现染色体数目或结构的改变，则称为染色体畸变。 亚硝胺类、苯并芘类、甲醛、苯、砷、铅、烷基汞、甲基对硫磷等环境污染物。 基因突变 毒作用的生物化学机制 3、致癌作用 致癌是体细胞不受控制地生长。能在动物和人体中引起致癌的物质称为致癌物。有化学、物理和生物性致癌物之分。其中主要为化学致癌物，其中又以合成化学物质为主。 化学致癌物根据作用机理分为遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。 1、遗传毒性致癌物 1）直接致癌物 2）间接致癌物，又称为前致癌物 2、非遗传致癌物：不与DNA反应，而是通过其他机制，影响或呈现致癌作用的物质。 4、致畸作用 遗传因素、物理因素、化学因素、生物因素、母体营养缺乏或内分泌障碍等可引起先天性畸形，称为致畸作用。 不同的致畸物对胚胎发育各个时期的效应往往具有特异性，因此其致畸机制不完全相同，主要有：对酶活性的抑制作用、引起染色体数目缺少或过多、干扰生殖细胞遗传物质的合成等。 毒作用的生物化学机制 * 还原反应类型 4）还原脱氯酶还原 3、水解反应类型 1）羧酸酯酶使脂肪簇脂水解 2）芳香酯酶使芳香簇脂水解 3）磷酯酶使磷酸酯水解 4）酰胺酶使酰胺水解 六、有毒有机污染物的微生物降解 1、烃类 （1）碳原子数大于1的正烷烃，降解途径有三种：通过烷烃的末端氧化，或次末端氧化或双端氧化，逐步生成醇、醛及脂肪酸，而后经β-氧化进入三羧酸循环，最终降解为二氧化碳和水。以末端氧化为主要途径。 （2）烯烃的微生物降解途径：主要是烯烃饱和末端氧化，再经过和碳原子数大于1的正烷烃相同的途径成为不饱和脂肪酸；或者是烯烃的不饱和末端双键环氧化成为环氧化合物，再经开环所成的二醇至饱和脂肪酸。脂肪酸通过β-氧化进入三羧酸循环，降解成二氧化碳和水。 （3）苯的微生物降解途径 一般经过三个环节：形成二酚；生成有机酸；最后转化为乙酰辅酶A和琥珀酸等，进入三羧酸循环，降解成二氧化碳和水。 从一至数十个碳原子的烃类化合物，只要条件合适，均可被微生物代谢降解，其中，烯烃最易降解，烷烃次之，芳烃和多环芳烃更难，而最难的是脂环烃。。 有毒有机污染物的微生物降解 2、农药的微生物降解 1）苯氧乙酸类除草剂 2）有机磷杀虫剂：对硫