炎症因子及单胺神经递质在术后疲劳中的作用及机制研究.pdfVIP

炎症因子与单胺神经递质在术后疲劳中的作用及机制研究 摘要 开放式腹部手术患者往往伴发术后疲劳(PostoperativeFatigue，POF)，具 体症状表现为术后的一段时间内出现的营养不良、疼痛、乏力、睡眠紊乱、精神萎 靡不振伴有注意力不集中、紧张、焦虑、抑郁等心境改变及学习记忆能力受损的一 系列症候群，严重影响患者的术后康复n1。其具体形成机制尚未明确，由于术后机 体呈现广泛的炎症应激反应，目前细胞因子尤其是炎症因子在术后疲劳发生中的作 用日益受到重视瞪、31；另外有研究显示中枢的神经递质主要是5一羟色胺 fatigue，CF)的 形成中起到重要作用H。，而且既往的研究发现术后外周血游离色氨酸 acid，BCAA) 比值的变化可能与术后疲劳的发生相关啼3，这就说明中枢神经递质可能在调节中枢 疲劳形成起到一定作用。前期我们已经顺利建成POF大鼠模型哺1，本课题以炎症因 子及中枢神经递质变化与术后疲劳关系为研究点，深入探讨开放式腹部手术后大鼠 外周血炎症因子及中枢神经递质术后的变化趋势，并以鱼油干预对其影响的结果来 证实他们的关系，在此基础上进一步探讨中枢疲劳的发生机制，为临床更有效的干 预术后疲劳提供有力依据。本研究的具体结果如下： 一、 炎症因子与单胺神经递质在开放式腹部手术后的变化及与术后疲劳的关系 本研究实验动物采用SD大鼠，采用“70％中段小肠切除端端吻合术”的术后疲 劳模型哺1，55只大鼠按体质量编号后随机分为手术组(S组，n：24)，假手术组(NS 组，n：24)与空白对照组(C组，n=7)。S组行开腹70％中段小肠切除端端吻合术， NS组行开腹肠襻翻动，C组做空白对照。术后l、3、5、7天S组与NS组又随机各 取6只做相关研究。根据术后大鼠一般情况及行为学(MorriS水迷宫和悬尾试验) 的综合评估来判断术后疲劳的发生程度；取大鼠外周血ELISA试剂盒检测炎症因子 谱一免疫荧光检测法检测单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)。 结果：术后炎症因子呈现规律性变化，术后3天内升高明显，术后5天下降， 至术后7天基本恢复至正常水平，S组与NS组比较有统计学差异(尸0．05)；中 枢神经递质5一HT术后3天升高明显，术后5天降至最低，至术后7天又有所回升， NE水平变化不大，各组比较无统计学差异；术后l天S组、NS组行为学能力较术 前下降明显，S组于术后5天开始恢复，NS组于术后3天开始恢复，两组比较有统 计学差异(PO．05)。 变可能与术后疲劳的发生存在一定的联系，术后早期的疲劳可能与IL-1-B、IL-6、 TNF一Ⅱ及5一HT的升高有关，而晚期的疲劳则可能因机体对早期异常内分泌的调节， 处于不适状态，从而表现出的病态行为。 二、围手术期鱼油干预对炎症因子与中枢神经递质变化及术后疲劳影响的研究 鱼油(富含∞-3多不饱和脂肪酸)主要成分为EPA和DHA，能有效抑制炎症反 应喁1。60只大鼠经术前行为学训练后筛取差异性较大的12只作为血清及中枢神经 递质指标的空白对照组(A组，n=12)；余48只按体质量编号随机分成模型组(B SOD及谷胱甘肽过氧化物酶GSH—PX活力，取脑组织高效液相一免疫荧光法检测神经 递质DA、5-HT；并对部分术后5天大鼠脑组织做病理及电镜观察。行为学评估采 用Morris水迷宫试验及悬尾试验Ⅲ。 结果：术后早期(术后1天)，B、C两组炎症因子较术前明显升高(尸0．01)， C组于术后3天起下降，B组于术后5天起下降，两组比较有统计学差异(PO．05)； 的下降上都较B组有改善(尸0．05)：病理与电镜结果显示细胞形态学及神经元超 微结构，C组较B组明显改善；行为学表现C组较B组有优势(必0．05)。 结论：通过围手术期鱼油干预的措施，能够抑制术后机体过激的炎症反应，拮 抗手术应激对全身抗氧化防御系统的损伤，促进中枢神经递质的稳态，改善中枢神 经元功能，从而能有效改善术后疲劳。也说明术后炎症因子与中枢神经递质的异常 分泌可能是引起术后疲劳的重要因素，其具体的作用机制尚待进一步深入探讨。 【关键词】术后疲劳；开放式腹部手术；炎症因子；神经递质；行为学；鱼油